Duchenne-Muskeldystrophie: gefährliche erbliche Muskeldystrophie

Muskeldystrophie ist eine Gruppe von Krankheiten, die Muskelatrophie und -schwäche verursachen. Von diesen ist die Duchenne-Muskeldystrophie die häufigste. Dies ist eine Krankheit, die im Laufe der Zeit allmählich fortschreitet und die Gesundheit ernsthaft beeinträchtigt. Früherkennung und angemessene Behandlung verlängern das Überleben. Der folgende Artikel wird mehr über diese Krankheit erklären.

Inhalt

• 1. Was ist Duchenne-Muskeldystrophie?
• 2. Was ist die Ursache der Duchenne-Muskeldystrophie?
• 3. Symptome und Anzeichen der Duchenne-Muskeldystrophie
• 4. Wie wird Duchenne-Muskeldystrophie diagnostiziert?
• 5. Wie wird Duchenne-Muskeldystrophie behandelt?
• 6. Genetische Beratung und Krankheitsüberwachung?

1. Was ist Duchenne-Muskeldystrophie?

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine Erbkrankheit. Diese Pathologie ist durch fortschreitende, irreversible Muskelatrophie gekennzeichnet. Dieser Zustand betrifft nicht nur den Bewegungsapparat. In den späten Stadien kann es auf die Herz- und glatte Muskulatur einwirken.

Die Duchenne-Muskeldystrophie ist eine rezessiv vererbte Erkrankung auf dem X-Chromosom und tritt daher häufig bei Jungen mit einer Inzidenz von 1/3500 auf. Ein kleiner Prozentsatz der Krankheit tritt jedoch bei Mädchen auf. Und in einigen Fällen wurde das Gen für die Krankheit nicht auf dem X-Chromosom der Mutter gefunden.

2. Was ist die Ursache der Duchenne-Muskeldystrophie?

Im menschlichen Körper ist jedes Gen für die Produktion eines anderen Proteins verantwortlich. Das Dystrophin-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom bei Xp21.2 und ist 2400 kb lang (das längste beim Menschen). Es besteht aus 79 Exons, die für die Synthese des Proteins Dystrophin verantwortlich sind. Das Protein Dystrophin ist wichtig für die Aufrechterhaltung der Struktur und Funktion von Muskelzellen. Dystrophin wirkt als „Stoßdämpfer“. Es ermöglicht den Muskeln, sich ohne Verletzung zusammenzuziehen und zu entspannen. Ohne Dystrophin können Muskeln nicht funktionieren oder sich selbst reparieren.

Manchmal sind Muskelmembranen anfällig für normale tägliche Aktivitäten. Läsionen erzeugen mikroskopisch kleine Risse in Zellmembranen. Diese kleinen Tränen lassen Kalzium in die Zellen eindringen, das für die Muskeln giftig ist. Kalzium schädigt und tötet schließlich Muskelzellen. Und dann werden sie durch Narbengewebe und Fettzellen ersetzt. Der Muskelabbau führt dann zu einem Kraft- und Funktionsverlust.

Die Mutationen, die auf dem Dystrophin-Gen auftreten können, sind Deletionsmutationen, Punktmutationen und Translokationen. Deletionen kleiner Segmente und Deletionen sind die häufigsten Mutationen. Tausende verschiedener Mutationen wurden im Dystrophin-Gen beschrieben. Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass niemand genetische Mutationen verursacht und dass sie nicht verhindert werden können. Jeder von uns trägt Mutationen in einigen unserer Gene. Auch wenn wir es oft nicht wissen.

Die Duchenne-Krankheit wird durch eine rezessive Genmutation verursacht. Wenn also eine Mutter das Krankheitsgen trägt und einen Jungen zur Welt bringt, besteht eine Wahrscheinlichkeit von 50 %, an der Krankheit zu erkranken. Wenn es ein Mädchen ist, dann tragen 50 % von ihnen das Krankheitsgen, zeigen aber keine Symptome.

3. Symptome und Anzeichen der Duchenne-Muskeldystrophie

3.1 Frühe Lebensjahre

DMD tritt normalerweise früh in der Kindheit auf. Erste Symptome können im Alter zwischen 2 und 3 Jahren auftreten. Kinder mit der Krankheit haben oft Schwäche und Atrophie der Muskeln in der Nähe des Rumpfes (proximale Muskeln) anterior. Zum Beispiel die Muskeln der Oberschenkel, Leisten, Arme und Schultern. Mit fortschreitender Krankheit breiten sich jedoch Schwäche und Muskelatrophie aus. Es betrifft die Muskeln der Beine, Unterarme, des Halses und des Rumpfes. Die Progressionsrate ist für jede Person ziemlich gleich, aber es können Unterschiede auftreten.

Bei Kindern mit DMD können frühe Befunde Verzögerungen beim Erreichen normaler Entwicklungsmeilensteine ​​beinhalten. Zum Beispiel Sitzen oder Stehen ohne Hilfe. Darüber hinaus können Symptome wie Zehenlaufen auftreten; abnormer Gang mit breiter Basis, leicht gewölbter Haltung; Trendelenburg-Gang in beiden Beinen; Schwierigkeiten beim Treppensteigen oder Aufstehen aus einer sitzenden Position (Gower-Zeichen); und fiel viele Male. Kleinkinder und Kleinkinder können unbeholfen und ungeschickt wirken. Aufgrund von Muskelvernarbungen (Pseudohypertrophie) kann es zu einer abnormalen Vergrößerung der Wadenmuskulatur kommen.

3.2 Von 5 bis 9 Jahren

Eltern können sich insgeheim über die offensichtliche Verbesserung zwischen dem 3. und 5. Lebensjahr freuen. Dies kann jedoch auf natürliches Wachstum und Entwicklung zurückzuführen sein. Wenn die Krankheit fortschreitet, können andere Anomalien auftreten. Insbesondere Skoliose, Atrophie der Brustmuskeln und abnormale Kontrakturen einiger Gelenke. Kontraktion tritt auf, wenn sich Gewebe wie Muskelfasern verdicken und verkürzen, was zu Verformungen führt. Dies schränkt die Bewegung der betroffenen Bereiche, insbesondere der Gelenke, ein. Ohne Physiotherapie kann im Alter von 8 bis 9 Jahren eine Beinschiene erforderlich sein, um das Kind beim Gehen zu unterstützen.

3.3 Eintritt in die Pubertät

Im Alter zwischen 10 und 12 Jahren benötigen die meisten Menschen mit der Krankheit einen Rollstuhl, um sich fortzubewegen.

Kinder mit DMD haben eine verringerte Knochendichte und ein erhöhtes Risiko, einige Knochen zu brechen. Wie die Hüfte und Wirbelsäule. Viele der Betroffenen weisen leichte bis mittelschwere geistige Beeinträchtigungen und Lernschwierigkeiten auf.

In der späten Adoleszenz kann DMD lebensbedrohliche Komplikationen haben. Dazu gehören die Schwächung und Degeneration des Herzmuskels (Kardiomyopathie). Eine Kardiomyopathie kann zu einer Beeinträchtigung der Pumpfähigkeit des Herzens, unregelmäßigem Herzschlag (Arrhythmie) und Herzinsuffizienz führen. Eine weitere schwerwiegende Komplikation im Zusammenhang mit DMD ist eine beeinträchtigte und reduzierte Atemfunktion. Atemversagen und pulmonale Komplikationen werden durch eine Schwäche des Zwerchfells, der Zwischenrippenmuskulatur und anderer Atemhilfsmuskeln verursacht, wodurch die Atmungsfähigkeit der Lunge stark eingeschränkt wird. Eine Schwäche der Ausatemmuskulatur, insbesondere der Bauchmuskulatur, verringert auch die Wirksamkeit des Hustens. Führt zu stagnierender Lungenentzündung, Atelektase.

Die Muskeln im Verdauungstrakt können ebenfalls funktionsgestört werden. Nahrung bewegt sich langsamer durch den Verdauungstrakt und die Muskeln arbeiten nicht zusammen. Magen-Darm-Störungen können Verstopfung und Durchfall umfassen.

Ein Drittel der Patienten mit DMD kann einen gewissen Grad an kognitiver Beeinträchtigung haben. Dazu gehören Lernschwierigkeiten, Aufmerksamkeitsstörungen und Autismus-Spektrum-Störungen.

4. Wie wird Duchenne-Muskeldystrophie diagnostiziert?

DMD wird auf der Grundlage einer gründlichen körperlichen Untersuchung, einer detaillierten Anamnese und der Durchführung einer Vielzahl spezialisierter Tests, einschließlich molekulargenetischer Tests (PCR), diagnostiziert. Sind Gentests nicht aussagekräftig, kann eine Biopsie des betroffenen Muskelgewebes charakteristische Veränderungen der Muskelfasern zeigen.

4.1 Molekulargenetische Untersuchungen

• beinhaltet das Testen auf Desoxyribonukleinsäure (DNA), um eine spezifische genetische Mutation zu identifizieren, einschließlich Deletion, Duplikation oder Einzelpunktmutation. Blut- oder Muskelzellproben können getestet werden. Diese Techniken können auch verwendet werden, um DMD vor der Geburt zu diagnostizieren.

4.2 Blutuntersuchungen

• kann erhöhte Werte von Kreatinkinase (CK) aufweisen. Ein Enzym, das bei Muskelschäden in ungewöhnlich hohen Konzentrationen gefunden wird. Der Nachweis erhöhter CK-Spiegel (normalerweise in Tausenden oder Tausenden) kann Muskelschäden oder Entzündungen bestätigen, aber keine Diagnose von DMD.
• In einigen Fällen kann ein spezieller Test an Muskelbiopsieproben durchgeführt werden, der das Vorhandensein und die Konzentration bestimmter Proteine ​​​​in den Zellen bestimmen kann. Es können verschiedene Techniken wie Immunfärbung, Immunfluoreszenz oder Western Blot verwendet werden. Diese Tests beinhalten die Verwendung bestimmter Antikörper, die mit bestimmten Proteinen wie Dystrophin reagieren. Gewebeproben aus Muskelbiopsien werden diesen Antikörpern ausgesetzt. Die Ergebnisse können bestimmen, ob ein bestimmtes Muskelprotein in der Zelle vorhanden ist und in welcher Menge oder Größe.
• Elektromyographie: Trägt zur Diagnose bei, hat aber keinen eindeutigen diagnostischen Wert.
• Lungenfunktionsmessung: Messen Sie den Grad der Atemwegsbeschränkung aufgrund von Atemmuskelschwäche oder Brustdeformität.
• Elektrokardiographie und Echokardiographie zur Erkennung und Überwachung einer dilatativen Kardiomyopathie.

5. Wie wird Duchenne-Muskeldystrophie behandelt?

Es gibt keine Heilung für DMD. Die Behandlungen richten sich nach den spezifischen Symptomen jedes einzelnen Patienten. Greifen Sie auf ein Rehabilitationsprogramm zu, das Physiotherapie, aktive und passive Bewegungsübungen umfasst … um die Muskelkraft zu erhalten und Kontrakturen vorzubeugen. Bei manchen Patienten kann eine Operation empfohlen werden, um die Symptome einer Skoliose oder einer Krümmung der Wirbelsäule zu behandeln. Schienen können verwendet werden, um das Fortschreiten der Kontraktur zu stoppen. Die Verwendung mechanischer Hilfsmittel (z. B. Gehstöcke, Schienen und Rollstühle) kann erforderlich werden, um das Gehen zu unterstützen.

Kortikosteroide werden als Behandlungsstandard für die Behandlung von DMD verwendet. Dieses Medikament verlangsamt das Fortschreiten der Muskelschwäche bei betroffenen Personen und verzögert den Verlust der Mobilität um 2-3 Jahre.

6. Genetische Beratung und Krankheitsüberwachung?

Wenn eine Duchenne-Muskeldystrophie in der Familie vorkommt, kann ein genetisches Screening für eine frühzeitige Diagnose und frühzeitige Behandlung nützlich sein. Diese Gentests können an Erwachsenen, Kindern und sogar Föten im Mutterleib durchgeführt werden. Sobald Duchenne-Muskeldystrophie diagnostiziert wurde, kann eine frühzeitige Behandlung helfen, die Symptome zu lindern und das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.

Einmal infiziert, verschlimmern sich die Symptome mit der Zeit. Familien müssen psychologisch und vollständig darauf vorbereitet sein, die Betreuung ihres Kindes angemessen zu bewältigen und zu überwachen. Die Aufrechterhaltung des Lernens und die selbstständige Durchführung von Aktivitäten des täglichen Lebens helfen Kindern, selbstbewusster im Leben zu werden.

Da Duchenne-Muskeldystrophie Herz-Kreislauf-Probleme verursachen kann, ist es sehr wichtig, dass Kinder bis zum Alter von 10 Jahren mindestens alle 2 Jahre und dann einmal im Jahr einer Herz-Kreislauf-Untersuchung unterzogen werden. Mädchen und Frauen, die das Gen tragen, haben auch ein höheres Risiko für Herzprobleme als die allgemeine Bevölkerung. Sie sollten einen Kardiologen im späten Teenager- oder frühen Erwachsenenalter aufsuchen, um nach Problemen zu suchen.

Duchenne-Muskeldystrophie ist eine fortschreitende Krankheit, die in einem relativ jungen Alter ohne Heilung zum Tode führt. Dank des medizinischen Fortschritts der letzten Jahre hat sie wesentlich zur Verlängerung des Lebens beigetragen. Derzeit spielt die Rehabilitation eine immer wichtigere Rolle bei der Verbesserung der Lebensqualität der Patienten.

Doktor Luong Sy Bac