Distrofi otot Duchenne: distrofi otot keturunan yang berbahaya

Distrofi otot adalah sekumpulan penyakit yang menyebabkan atrofi dan kelemahan otot. Daripada jumlah ini, distrofi otot Duchenne adalah yang paling biasa. Ini adalah penyakit yang berkembang secara beransur-ansur dari masa ke masa dan memberi kesan serius kepada kesihatan. Pengiktirafan awal dan rawatan yang sesuai memanjangkan kelangsungan hidup. Artikel berikut akan menerangkan lebih lanjut mengenai penyakit ini.

kandungan

• 1. Apakah distrofi otot Duchenne?
• 2. Apakah punca distrofi otot Duchenne?
• 3. Gejala dan tanda distrofi otot Duchenne
• 4. Bagaimanakah distrofi otot Duchenne didiagnosis?
• 5. Bagaimanakah distrofi otot Duchenne dirawat?
• 6. Kaunseling genetik dan pemantauan penyakit?

1. Apakah distrofi otot Duchenne?

Duchenne muscular dystrophy (DMD) adalah penyakit yang diwarisi. Patologi ini dicirikan oleh atrofi otot yang progresif dan tidak dapat dipulihkan. Keadaan ini tidak menjejaskan sistem muskuloskeletal sahaja. Pada peringkat akhir, ia boleh bertindak pada otot jantung dan licin.

Distrofi otot Duchenne adalah penyakit genetik resesif pada kromosom X. Oleh itu, ia adalah perkara biasa pada kanak-kanak lelaki, dengan kejadian 1/3500. Walau bagaimanapun, peratusan kecil penyakit ini berlaku pada kanak-kanak perempuan. Dan dalam beberapa kes, gen untuk penyakit itu tidak ditemui pada kromosom X ibu.

2. Apakah punca distrofi otot Duchenne?

Dalam tubuh manusia, setiap gen bertanggungjawab untuk penghasilan protein yang berbeza. Gen dystrophin terletak pada kromosom seks X pada Xp21.2, dan panjangnya 2400kb (paling lama pada manusia). Ia terdiri daripada 79 ekson yang bertanggungjawab untuk sintesis protein Dystrophin. Protein dystrophin penting untuk mengekalkan struktur dan fungsi sel otot. Dystrophin bertindak sebagai "penyerap kejutan". Ia membolehkan otot mengecut dan berehat tanpa kecederaan. Tanpa distrofin, otot tidak boleh berfungsi atau membaiki diri sendiri.

Kadang-kadang membran otot terdedah kepada aktiviti harian biasa. Lesi menghasilkan koyakan mikroskopik dalam membran sel. Koyakan kecil ini membolehkan kalsium masuk ke dalam sel, yang merupakan toksik kepada otot. Kalsium merosakkan dan akhirnya membunuh sel-sel otot. Dan kemudian mereka digantikan oleh tisu parut dan sel lemak. Kehilangan otot kemudiannya membawa kepada kehilangan kekuatan dan fungsi.

Mutasi yang boleh berlaku pada gen Dystrophin ialah mutasi penghapusan, mutasi titik, dan translokasi. Pemadaman dan pemadaman segmen kecil adalah mutasi yang paling biasa. Beribu-ribu mutasi yang berbeza telah dilaporkan dalam gen dystrophin. Adalah penting untuk diingat bahawa tiada siapa yang menyebabkan mutasi genetik dan ia tidak boleh dicegah. Setiap daripada kita membawa mutasi dalam beberapa gen kita. Walaupun kita sering tidak mengetahuinya.

Penyakit Duchenne disebabkan oleh mutasi gen resesif. Jadi jika seorang ibu membawa gen penyakit dan melahirkan anak lelaki, terdapat 50% peluang untuk mendapat penyakit itu. Jika perempuan, maka 50% daripada mereka membawa gen penyakit tetapi tidak menunjukkan simptom.

3. Gejala dan tanda distrofi otot Duchenne

3.1 Tahun-tahun awal kehidupan

DMD biasanya muncul pada awal kanak-kanak. Gejala awal mungkin muncul antara umur 2 dan 3 tahun. Kanak-kanak yang menghidap penyakit ini sering mengalami kelemahan dan atrofi otot berhampiran batang (otot proksimal) di bahagian depan. Contohnya, otot peha, celah paha, lengan dan bahu. Walau bagaimanapun, apabila penyakit itu berlanjutan, kelemahan dan atrofi otot akan merebak. Ia menjejaskan otot kaki, lengan bawah, leher, dan batang. Kadar perkembangan adalah hampir sama untuk setiap orang, tetapi perbezaan boleh berlaku.

Pada kanak-kanak dengan DMD, penemuan awal mungkin termasuk kelewatan dalam mencapai pencapaian perkembangan normal. Contohnya, duduk atau berdiri tanpa bantuan. Di samping itu, mungkin terdapat gejala seperti berjalan kaki; gaya berjalan tidak normal dengan tapak lebar, postur sedikit melengkung; Gaya berjalan Trendelenburg di kedua-dua kaki; kesukaran menaiki tangga atau bangun dari posisi duduk (tanda Gower); dan jatuh berkali-kali. Kanak-kanak kecil dan kanak-kanak kecil boleh kelihatan janggal dan kekok. Mungkin terdapat pembesaran yang tidak normal pada otot betis akibat parut otot (pseudohypertrophy).

3.2 Dari 5 hingga 9 tahun

Ibu bapa mungkin diam-diam gembira dengan peningkatan yang jelas antara umur 3 dan 5. Tetapi ini mungkin disebabkan oleh pertumbuhan dan perkembangan semula jadi. Apabila penyakit itu berlanjutan, keabnormalan lain mungkin muncul. Khususnya, scoliosis, atrofi otot dada, dan kontraktur yang tidak normal pada beberapa sendi. Penguncupan berlaku apabila tisu menebal dan memendek seperti gentian otot yang menyebabkan ubah bentuk. Ini mengehadkan pergerakan kawasan yang terjejas, terutamanya sendi. Tanpa terapi fizikal, pendakap kaki mungkin diperlukan pada usia 8-9 tahun untuk membantu kanak-kanak berjalan.

3.3 Memasuki alam remaja

Antara umur 10 dan 12 tahun, kebanyakan penghidap penyakit ini memerlukan kerusi roda untuk pergerakan.

Kanak-kanak dengan DMD telah mengurangkan ketumpatan tulang dan peningkatan risiko patah tulang. Seperti pinggul dan tulang belakang. Ramai daripada mereka yang terjejas akan mengalami kecacatan intelek ringan hingga sederhana dan ketidakupayaan pembelajaran.

Menjelang akhir remaja, DMD boleh mengalami komplikasi yang mengancam nyawa. Ini termasuk kelemahan dan degenerasi otot jantung (kardiomiopati). Kardiomiopati boleh menyebabkan keupayaan mengepam jantung terjejas, degupan jantung tidak teratur (aritmia), dan kegagalan jantung. Satu lagi komplikasi serius yang berkaitan dengan DMD ialah gangguan dan fungsi pernafasan yang berkurangan. Kegagalan pernafasan dan komplikasi pulmonari disebabkan oleh kelemahan diafragma, otot interkostal, dan otot aksesori pernafasan lain, yang mengurangkan keupayaan paru-paru untuk berventilasi dengan teruk. Kelemahan otot pernafasan, terutamanya otot perut, juga mengurangkan keberkesanan batuk. Membawa kepada radang paru-paru bertakung, atelektasis.

Otot-otot dalam saluran penghadaman juga boleh menjadi tidak berfungsi. Makanan bergerak melalui saluran penghadaman menjadi perlahan dan otot tidak berfungsi bersama. Disfungsi gastrousus mungkin termasuk sembelit dan cirit-birit.

Satu pertiga daripada pesakit dengan DMD mungkin mengalami beberapa tahap kemerosotan kognitif. Ini termasuk ketidakupayaan pembelajaran, gangguan perhatian dan gangguan spektrum autisme.

4. Bagaimanakah distrofi otot Duchenne didiagnosis?

DMD didiagnosis berdasarkan pemeriksaan fizikal yang menyeluruh, mengambil sejarah pesakit yang terperinci, dan melakukan pelbagai ujian khusus termasuk ujian genetik molekul (PCR). Jika ujian genetik tidak bermaklumat, biopsi tisu otot yang terjejas mungkin menunjukkan perubahan ciri dalam gentian otot.

4.1 Ujian genetik molekul

• melibatkan ujian untuk asid deoksiribonukleik (DNA) untuk mengenal pasti mutasi genetik tertentu termasuk pemadaman, penduaan atau mutasi titik tunggal. Sampel darah atau sel otot boleh diuji. Teknik ini juga boleh digunakan untuk mendiagnosis DMD sebelum kelahiran.

4.2 Ujian darah

• mungkin menunjukkan tahap creatine kinase (CK) yang tinggi. Enzim yang ditemui pada paras luar biasa tinggi apabila otot rosak. Mengesan tahap CK yang tinggi (biasanya dalam ribuan atau ribuan) boleh mengesahkan kerosakan atau keradangan otot, tetapi tidak dapat mengesahkan diagnosis DMD.
• Dalam sesetengah kes, ujian khusus boleh dilakukan pada sampel biopsi otot yang boleh menentukan kehadiran dan tahap protein tertentu dalam sel. Pelbagai teknik seperti immunostaining, immunofluorescence atau Western blot boleh digunakan. Ujian ini melibatkan penggunaan antibodi tertentu yang bertindak balas dengan protein tertentu seperti distrofin. Sampel tisu daripada biopsi otot terdedah kepada antibodi ini. Keputusan boleh menentukan sama ada protein otot tertentu terdapat dalam sel dan dalam jumlah atau saiz.
• Elektromiografi: menyumbang kepada diagnosis tetapi tidak mempunyai nilai diagnostik yang pasti.
• Pengukuran fungsi pulmonari: ukur tahap sekatan pengudaraan akibat kelemahan otot pernafasan, atau kecacatan dada.
• Elektrokardiografi dan ekokardiografi untuk mengesan dan memantau kardiomiopati diluaskan.

5. Bagaimanakah distrofi otot Duchenne dirawat?

Tiada ubat untuk DMD. Rawatan ditujukan kepada gejala khusus setiap pesakit. Akses program pemulihan yang merangkumi terapi fizikal, latihan pelbagai gerakan aktif dan pasif… untuk mengekalkan kekuatan otot dan mencegah kontraktur. Pembedahan mungkin disyorkan pada sesetengah pesakit untuk merawat gejala scoliosis atau kelengkungan tulang belakang. Splints boleh digunakan untuk menghentikan perkembangan contracture. Penggunaan alat bantuan mekanikal (cth, tongkat, splint, dan kerusi roda) mungkin diperlukan untuk membantu berjalan.

Kortikosteroid digunakan sebagai standard penjagaan untuk rawatan DMD. Ubat ini melambatkan perkembangan kelemahan otot pada individu yang terjejas dan melambatkan kehilangan mobiliti selama 2-3 tahun.

6. Kaunseling genetik dan pemantauan penyakit?

Jika terdapat sejarah keluarga distrofi otot Duchenne, pemeriksaan genetik mungkin berguna untuk diagnosis awal dan rawatan awal. Ujian genetik ini boleh dilakukan pada orang dewasa, kanak-kanak, dan juga janin dalam kandungan. Sebaik sahaja distrofi otot Duchenne telah didiagnosis, rawatan awal boleh membantu melegakan simptom dan memperlahankan perkembangan penyakit.

Setelah dijangkiti, gejala bertambah buruk dari semasa ke semasa. Keluarga perlu bersedia dari segi psikologi dan sepenuhnya untuk menghadapi dan memantau penjagaan anak mereka dengan baik. Mengekalkan pembelajaran dan berdikari melakukan aktiviti kehidupan harian membantu kanak-kanak menjadi lebih yakin dalam kehidupan.

Kerana distrofi otot Duchenne boleh menyebabkan masalah kardiovaskular, adalah sangat penting untuk kanak-kanak menjalani pemeriksaan kardiovaskular sekurang-kurangnya setiap 2 tahun sehingga umur 10 tahun dan kemudian sekali setahun. Kanak-kanak perempuan dan wanita yang membawa gen juga mempunyai risiko masalah jantung yang lebih tinggi daripada populasi umum. Mereka harus berjumpa pakar kardiologi pada lewat remaja atau awal dewasa untuk memeriksa masalah.

Distrofi otot Duchenne adalah penyakit progresif yang berkembang hingga mati pada usia yang agak muda tanpa penawar. Terima kasih kepada kemajuan perubatan dalam beberapa tahun kebelakangan ini, ia telah menyumbang dengan ketara untuk memanjangkan hayat. Pada masa ini, peranan pemulihan memainkan peranan yang semakin penting dalam meningkatkan kualiti hidup pesakit.

Doktor Luong Sy Bac