Distrofia muscular de Duchenne: distrofia muscular hereditária perigosa

A distrofia muscular é um grupo de doenças que causam atrofia e fraqueza muscular. Destas, a distrofia muscular de Duchenne é a mais comum. Esta é uma doença que progride gradualmente ao longo do tempo e afeta seriamente a saúde. O reconhecimento precoce e o tratamento adequado prolongam a sobrevida. O artigo a seguir irá explicar mais sobre esta doença.

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• 1. O que é a distrofia muscular de Duchenne?
• 2. Qual é a causa da distrofia muscular de Duchenne?
• 3. Sintomas e sinais de distrofia muscular de Duchenne
• 4. Como é diagnosticada a distrofia muscular de Duchenne?
• 5. Como é tratada a distrofia muscular de Duchenne?
• 6. Aconselhamento genético e monitoramento de doenças?

1. O que é a distrofia muscular de Duchenne?

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença hereditária. Esta patologia é caracterizada por atrofia muscular progressiva e irreversível. Esta condição não afeta apenas o sistema musculoesquelético. Nos estágios finais, pode atuar no músculo cardíaco e liso.

A distrofia muscular de Duchenne é uma doença genética recessiva no cromossomo X. Portanto, é comum em meninos, com incidência de 1/3500. No entanto, uma pequena porcentagem da doença ocorre em meninas. E, em alguns casos, o gene da doença não foi encontrado no cromossomo X da mãe.

2. Qual é a causa da distrofia muscular de Duchenne?

No corpo humano, cada gene é responsável pela produção de uma proteína diferente. O gene da distrofina está localizado no cromossomo sexual X em Xp21.2 e tem 2400kb de comprimento (o mais longo em humanos). É composto por 79 éxons responsáveis ​​pela síntese da proteína Distrofina. A proteína distrofina é importante para manter a estrutura e função das células musculares. A distrofina atua como um "amortecedor de choque". Permite que os músculos se contraiam e relaxem sem lesões. Sem distrofina, os músculos não podem funcionar ou se reparar.

Às vezes, as membranas musculares são vulneráveis ​​às atividades diárias normais. As lesões produzem lágrimas microscópicas nas membranas celulares. Essas pequenas lágrimas permitem que o cálcio entre nas células, o que é tóxico para os músculos. O cálcio danifica e eventualmente mata as células musculares. E então eles são substituídos por tecido cicatricial e células de gordura. A perda de músculo leva a uma perda de força e função.

As mutações que podem ocorrer no gene da distrofina são mutações de deleção, mutações pontuais e translocações. Deleções e deleções de pequenos segmentos são as mutações mais comuns. Milhares de mutações diferentes foram relatadas no gene da distrofina. É importante lembrar que ninguém causa mutações genéticas e elas não podem ser prevenidas. Cada um de nós carrega mutações em alguns de nossos genes. Embora muitas vezes não saibamos.

A doença de Duchenne é causada por uma mutação genética recessiva. Portanto, se uma mãe carrega o gene da doença e dá à luz um menino, há 50% de chance de ter a doença. Se for uma menina, então 50% deles carregam o gene da doença, mas não apresentam sintomas.

3. Sintomas e sinais de distrofia muscular de Duchenne

3.1 Primeiros anos de vida

A DMD geralmente se apresenta no início da infância. Os sintomas iniciais podem aparecer entre 2 e 3 anos de idade. As crianças com a doença geralmente apresentam fraqueza e atrofia dos músculos próximos ao tronco (músculos proximais) anteriormente. Por exemplo, os músculos das coxas, virilha, braços e ombros. No entanto, à medida que a doença progride, a fraqueza e a atrofia muscular se espalham. Afeta os músculos das pernas, antebraços, pescoço e tronco. A taxa de progressão é praticamente a mesma para cada pessoa, mas podem ocorrer diferenças.

Em crianças com DMD, os primeiros achados podem incluir atrasos na obtenção de marcos normais de desenvolvimento. Por exemplo, sentado ou em pé sem ajuda. Além disso, pode haver sintomas como andar na ponta dos pés; marcha anormal com base larga, postura levemente arqueada; Marcha de Trendelenburg em ambas as pernas; dificuldade em subir escadas ou levantar-se da posição sentada (sinal de Gower); e caiu muitas vezes. Bebês e crianças pequenas podem parecer desajeitados e desajeitados. Pode haver aumento anormal dos músculos da panturrilha devido a cicatrizes musculares (pseudohipertrofia).

3.2 Dos 5 aos 9 anos

Os pais podem ficar secretamente encantados com a óbvia melhora entre as idades de 3 e 5 anos. Mas isso pode ser devido ao crescimento e desenvolvimento natural. À medida que a doença progride, outras anormalidades podem aparecer. Especificamente, escoliose, atrofia dos músculos peitorais e contraturas anormais de algumas articulações. A contração ocorre quando os tecidos engrossam e encurtam como fibras musculares causando deformação. Isso limita o movimento das áreas afetadas, especialmente as articulações. Sem fisioterapia, uma cinta de perna pode ser necessária aos 8-9 anos para ajudar a criança a andar.

3.3 Entrando na adolescência

Entre as idades de 10 e 12 anos, a maioria das pessoas com a doença precisa de uma cadeira de rodas para se locomover.

Crianças com DMD têm densidade óssea reduzida e um risco aumentado de quebrar alguns ossos. Como o quadril e a coluna. Muitos dos afetados apresentarão deficiência intelectual leve a moderada e dificuldades de aprendizagem.

No final da adolescência, a DMD pode ter complicações com risco de vida. Estes incluem enfraquecimento e degeneração do músculo cardíaco (cardiomiopatia). A cardiomiopatia pode levar à diminuição da capacidade de bombeamento do coração, batimentos cardíacos irregulares (arritmia) e insuficiência cardíaca. Outra complicação grave associada à DMD é a função respiratória prejudicada e reduzida. A insuficiência respiratória e as complicações pulmonares são causadas pela fraqueza do diafragma, músculos intercostais e outros músculos acessórios da respiração, o que reduz severamente a capacidade de ventilação dos pulmões. A fraqueza dos músculos da expiração, especialmente os músculos abdominais, também reduz a eficácia da tosse. Leva a pneumonia estagnada, atelectasia.

Os músculos do trato digestivo também podem se tornar disfuncionais. A comida se move através do trato digestivo diminui e os músculos não trabalham juntos. A disfunção gastrointestinal pode incluir constipação e diarreia.

Um terço dos pacientes com DMD pode ter algum grau de comprometimento cognitivo. Estes incluem dificuldades de aprendizagem, atenção prejudicada e distúrbios do espectro do autismo.

4. Como é diagnosticada a distrofia muscular de Duchenne?

A DMD é diagnosticada com base em um exame físico completo, fazendo um histórico detalhado do paciente e realizando uma variedade de testes especializados, incluindo testes genéticos moleculares (PCR). Se os testes genéticos não forem informativos, uma biópsia do tecido muscular afetado pode mostrar alterações características nas fibras musculares.

4.1 Testes genéticos moleculares

• envolve o teste de ácido desoxirribonucleico (DNA) para identificar uma mutação genética específica, incluindo deleção, duplicação ou mutação pontual. Amostras de sangue ou células musculares podem ser testadas. Essas técnicas também podem ser usadas para diagnosticar DMD antes do nascimento.

4.2 Exames de sangue

• podem apresentar níveis elevados de creatina quinase (CK). Uma enzima encontrada em níveis anormalmente altos quando o músculo está danificado. A detecção de níveis elevados de CK (geralmente na casa dos milhares ou milhares) pode confirmar danos musculares ou inflamação, mas não pode confirmar o diagnóstico de DMD.
• Em alguns casos, um teste especializado pode ser realizado em amostras de biópsia muscular que podem determinar a presença e os níveis de proteínas específicas nas células. Várias técnicas como imunocoloração, imunofluorescência ou Western blot podem ser usadas. Esses testes envolvem o uso de certos anticorpos que reagem com certas proteínas, como a distrofina. Amostras de tecido de biópsias musculares são expostas a esses anticorpos. Os resultados podem determinar se uma determinada proteína muscular está presente na célula e em que quantidade ou tamanho.
• Eletromiografia: contribui para o diagnóstico, mas não tem valor diagnóstico definido.
• Medição da função pulmonar: mede o grau de restrição da ventilação devido à fraqueza dos músculos respiratórios ou deformidade torácica.
• Eletrocardiografia e ecocardiografia para detectar e monitorar cardiomiopatia dilatada.

5. Como é tratada a distrofia muscular de Duchenne?

Não há cura para a DMD. Os tratamentos são direcionados aos sintomas específicos de cada paciente. Acesse um programa de reabilitação que inclui fisioterapia, exercícios ativos e passivos de amplitude de movimento... para manter a força muscular e prevenir contraturas. A cirurgia pode ser recomendada em alguns pacientes para tratar sintomas de escoliose ou curvatura da coluna. As talas podem ser usadas para interromper a progressão da contratura. O uso de auxílios mecânicos (por exemplo, bengalas, talas e cadeiras de rodas) pode ser necessário para auxiliar na caminhada.

Os corticosteróides são usados ​​como padrão de tratamento para o tratamento da DMD. Esta droga retarda a progressão da fraqueza muscular em indivíduos afetados e retarda a perda de mobilidade por 2-3 anos.

6. Aconselhamento genético e monitoramento de doenças?

Se houver história familiar de distrofia muscular de Duchenne, a triagem genética pode ser útil para diagnóstico precoce e tratamento precoce. Esses testes genéticos podem ser feitos em adultos, crianças e até fetos no útero. Uma vez diagnosticada a distrofia muscular de Duchenne, o tratamento precoce pode ajudar a aliviar os sintomas e retardar a progressão da doença.

Uma vez infectado, os sintomas pioram com o tempo. As famílias precisam estar psicologicamente e totalmente preparadas para enfrentar e acompanhar adequadamente os cuidados de seu filho. Manter o aprendizado e realizar atividades de vida diária de forma independente ajuda as crianças a se tornarem mais confiantes na vida.

Como a distrofia muscular de Duchenne pode causar problemas cardiovasculares, é muito importante que as crianças façam um exame cardiovascular pelo menos a cada 2 anos até os 10 anos e depois uma vez por ano. Meninas e mulheres portadoras do gene também têm um risco maior de problemas cardíacos do que a população em geral. Eles devem consultar um cardiologista no final da adolescência ou início da idade adulta para verificar se há problemas.

A distrofia muscular de Duchenne é uma doença progressiva que progride para a morte em uma idade relativamente jovem sem cura. Graças aos avanços médicos nos últimos anos, contribuiu significativamente para prolongar a vida. Atualmente, o papel da reabilitação desempenha um papel cada vez mais importante na melhoria da qualidade de vida dos doentes.

Doutor Luong Sy Bac