Apa itu gen APC? Bagaimana pengaruhnya terhadap tubuh?

Gen APC telah lama dikenal luas sebagai gen supresor tumor yang sangat bermutasi pada kanker kolorektal (CRC). Protein APC yang dihasilkan gen adalah regulator negatif yang mengontrol kadar beta-catenin. Selain itu, ia berinteraksi dengan E-cadherin, yang terlibat dalam adhesi sel. Mutasi pada gen APC dapat menyebabkan kanker kolorektal. Perubahan pada gen APC menghasilkan produk gen yang terpotong. Ini mengarah pada aktivasi jalur pensinyalan Wnt dan perubahan aktivitas banyak proses seluler lainnya.

isi

• 1. Apakah gen APC itu?
• 2. Fungsi APC Protein
• 3. Kondisi kesehatan yang berhubungan dengan perubahan genetik pada APC .gen
• 4. Tes Gen APC untuk Kanker Kolorektal

1. Apakah gen APC itu?

1.1 APC adalah singkatan dari Adenomatous polyposis coli

APC diklasifikasikan sebagai gen supresor tumor. Gen supresor tumor mencegah pertumbuhan sel yang tidak terkendali yang dapat menyebabkan tumor.

Gen APC manusia terletak di lengan panjang (q) dari kromosom 5; dalam kisaran q22.2 (5q22.2). Gen APC telah terbukti mengandung tempat masuk di dalam ribosom. Pengubah gen APC juga telah diidentifikasi di semua spesies mamalia yang data genomnya lengkap tersedia.

1.2 Posisi molekul :

Pasangan basa 112.707.498 hingga 112.846.239; pada kromosom 5  

Posisi gen APC pada kromosom 5 adalah q22.2.

1.3 Nama lain

• APC_HUMAN
• DP2
• DP2.5
• DP3
• FAP
• FPC
• GS
• PPP1R46
• WNT .pengubah rute pensinyalan

2. Fungsi APC Protein

Protein yang dihasilkan oleh gen APC memainkan peran penting dalam sejumlah proses seluler. Ini membantu menentukan apakah sel dapat berkembang menjadi tumor.

Protein APC membantu mengontrol:

• Frekuensi pembelahan sel
• Bagaimana itu menempel pada sel-sel lain di jaringan
• Bagaimana sel terpolarisasi?
• Morfologi struktur 3D
•  Apakah sel bergerak masuk atau keluar dari jaringan.

Protein ini juga membantu memastikan bahwa jumlah kromosom dalam sel dibuat dengan benar. Protein APC menyelesaikan tugas-tugas ini terutama melalui pengikatan ke protein lain. Terutama protein yang terlibat dalam proses pengikatan dan partisipasi dalam pensinyalan sel. Aktivitas protein spesifik, beta-catenin, dikendalikan oleh protein APC. Regulasi beta-catenin mencegah gen yang merangsang pembelahan sel terlalu sering dihidupkan dan mencegah sel tumbuh berlebihan.

3. Kondisi kesehatan yang berhubungan dengan perubahan genetik pada APC .gen

3.1 Tumor Desmoid

Beberapa mutasi pada gen APC telah ditemukan pada orang dengan tumor jinak yang disebut tumor desmoid. Tumor langka ini muncul dari jaringan ikat. Mereka memberikan kekuatan dan fleksibilitas untuk struktur seperti tulang, ligamen, dan otot.

Mutasi gen APC sering menyebabkan pembentukan tumor desmoid di perut. Namun tumor ini juga bisa muncul di bagian tubuh lainnya. Meskipun tumor desmoid terkait APC sering dikaitkan dengan bentuk kanker usus besar yang dikenal sebagai poliposis adenomatosa familial ( FAP ). Mutasi pada gen APC dapat menyebabkan tumor pada orang yang tidak memiliki kondisi bawaan ini. Mutasi gen APC ditemukan pada sekitar 10 -15% tumor desmoid non-herediter (sporadis).  

Fibroma lambung berhubungan dengan mutasi pada APC

Sebagian besar mutasi gen APC menyebabkan tumor desmoid sporadis yang menghasilkan protein APC pendek yang abnormal. Protein yang dipersingkat tidak dapat berinteraksi dengan protein beta-catenin. Sehingga mencegah pemecahan beta-catenin saat tidak lagi dibutuhkan. Kelebihan beta-catenin mendorong pertumbuhan dan pembelahan sel yang tidak terkendali. Hal ini memungkinkan terbentuknya tumor desmoid.

3.2 Polip adenomatosa familial

Lebih dari 700 mutasi pada gen APC telah diidentifikasi dalam keluarga dengan bentuk familial polip adenomatosa. Sebagian besar mutasi ini menghasilkan produksi protein APC yang pendek dan tidak berfungsi secara abnormal. Protein pendek ini tidak dapat mencegah pertumbuhan sel yang berlebihan. Ini mengarah pada pembentukan tumor abnormal (polip) di usus besar, yang bisa menjadi kanker. Mutasi yang paling umum pada FAP adalah hilangnya 5-nukleotida pada gen APC. Mutasi ini mengubah urutan asam amino dalam protein APC. 

Polip adenomatosa familial

Kebanyakan orang dengan FAP akan mengembangkan kanker kolorektal. Tetapi jumlah polip dan jangka waktu di mana mereka menjadi kanker tergantung pada lokasi mutasi pada gen APC. Lokasi mutasi juga menentukan: apakah individu dengan FAP memiliki kecenderungan untuk mengembangkan tumor desmoid?

3.3 Sindrom Turcot

Mutasi pada gen APC juga bertanggung jawab atas suatu kelainan; disebut sindrom Turcot. Hal ini terkait erat dengan poliposis adenomatosa familial. Sindrom Turcot adalah kombinasi kanker kolorektal dengan jenis tumor otak yang disebut medulloblastoma. Sekitar dua pertiga orang dengan sindrom Turcot memiliki mutasi pada gen APC.

Mutasi tertentu pada gen APC (tidak terkait dengan sindrom Turcot) ditemukan pada sekitar 6% orang keturunan Yahudi Ashkenazi (Eropa timur dan tengah). Mutasi ini menggantikan asam amino isoleusin dengan asam amino lisin pada posisi 1307 pada protein APC. Perubahan ini awalnya seharusnya tidak berbahaya. Namun, sekarang telah terbukti terkait dengan 10% hingga 20% peningkatan risiko kanker usus besar.

3.4 Kanker perut 

Mutasi somatik pada gen APC mungkin terlibat dalam perkembangan sebagian kecil kanker lambung.

>> Lihat lebih banyak artikel tentang kanker dubur untuk mempelajari cara mengurangi risiko Anda.

3.5 Penyakit saraf

Rosenberg dkk. menemukan bahwa: APC mengarahkan perakitan sinaps kolinergik antara neuron. Ini adalah temuan yang berimplikasi pada penyakit neurologis seperti penyakit Alzheimer, gangguan pendengaran terkait usia, dan untuk beberapa bentuk epilepsi dan skizofrenia.

3.6 Penyakit lainnya

• Hiperplasia adrenal nodular primer 
• Kanker lainnya

4. Tes Gen APC untuk Kanker Kolorektal

APC.pengujian gen

Tes darah ini dapat menemukan varian dari gen APC yang membuat beberapa orang lebih mungkin mengembangkan FAP (familial adenomatous polyposis).

4.1 Situasi di mana pengujian genetik direkomendasikan:

• Memiliki lebih dari 10 polip usus besar
• Polip usus besar dan jenis tumor lainnya
• Anda adalah keturunan Yahudi Ashkenazi. Keluarga Anda memiliki riwayat kanker usus besar atau polip bisa menjadi kanker.

4.2 Arti tes

Tes genetik varian APC tidak memeriksa apakah Anda menderita kanker atau polip. Itu hanya mencari varian tertentu dalam gen APC yang dapat membuat Anda berisiko. Dokter mungkin menyebut hasil tes sebagai "positif" atau "negatif". Kata-kata itu berarti sesuatu yang berbeda dari yang Anda pikirkan.

4.3 Hasil tes “positif”

Ini berarti Anda memiliki gen APC yang tidak berfungsi. Itu membuat Anda lebih mungkin mendapatkan FAP daripada orang yang tidak. Tapi itu tidak berarti Anda pasti akan mendapatkannya. Jika Anda sudah menderita kanker usus besar atau polip, hal itu dapat memengaruhi seberapa sering Anda perlu diperiksa.

4.4 Hasil “Negatif”

Artinya Anda tidak memiliki varian gen itu. Ingatlah bahwa tes ini tidak memeriksa setiap kemungkinan masalah dengan gen ini. Percobaan ini juga tidak melihat masalah genetik lain yang terjadi pada keluarga dengan kanker usus besar. Itu hanya mencari varian gen APC.

4.5 Apa yang harus dilakukan jika hasilnya “positif”?

Jika ditemukan bahwa Anda memiliki varian gen APC, dokter Anda kemungkinan akan merekomendasikan kolonoskopi tahunan. Ini adalah tes yang memungkinkan dokter Anda untuk memeriksa usus Anda untuk kanker atau polip yang mungkin menjadi kanker.

Jika Anda pernah menderita kanker usus besar atau polip sebelumnya, dokter Anda mungkin merekomendasikan pengangkatan. 

Seperti yang kita ketahui bersama, gen APC berpartisipasi dalam banyak proses pensinyalan dan perlekatan sel di dalam tubuh. Mutasi pada gen APC menyebabkan gangguan pada sintesis protein APC. Ini adalah penyebab banyak masalah kesehatan, terutama kanker kolorektal. Pengujian untuk gen APC dapat membantu kami mendeteksi perubahan genetik yang dapat menyebabkan kondisi kanker ini.

>> Lihat lebih lanjut: Apa yang harus dimakan dengan sakit maag?

Dokter Truong My Linh