โรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne: โรคกล้ามเนื้อเสื่อมจากกรรมพันธุ์ที่เป็นอันตราย

กล้ามเนื้อเสื่อมเป็นกลุ่มของโรคที่ทำให้กล้ามเนื้อลีบและอ่อนแรง ในจำนวนนี้ Duchenne กล้ามเนื้อ dystrophy เป็นเรื่องธรรมดาที่สุด โรคนี้เป็นโรคที่ค่อยๆ ดำเนินไปตามเวลาและส่งผลร้ายแรงต่อสุขภาพ การรู้จำแต่เนิ่นๆและการรักษาที่เหมาะสมช่วยยืดอายุการรอดชีวิต บทความต่อไปนี้จะอธิบายเพิ่มเติมเกี่ยวกับโรคนี้

เนื้อหา

• 1. Duchenne กล้ามเนื้อ dystrophy คืออะไร?
• 2. อะไรคือสาเหตุของการเสื่อมของกล้ามเนื้อ Duchenne?
• 3. อาการและสัญญาณของ Duchenne กล้ามเนื้อเสื่อม
• 4. การวินิจฉัยโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne เป็นอย่างไร?
• 5. Duchenne กล้ามเนื้อ dystrophy ได้รับการรักษาอย่างไร?
• 6. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการติดตามโรค?

1. Duchenne กล้ามเนื้อ dystrophy คืออะไร?

โรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne (DMD) เป็นโรคที่สืบทอดมา พยาธิวิทยานี้มีลักษณะเฉพาะด้วยการฝ่อของกล้ามเนื้อที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ ภาวะนี้ไม่มีผลกับระบบกล้ามเนื้อและกระดูกเท่านั้น ในระยะสุดท้ายสามารถออกฤทธิ์กับกล้ามเนื้อหัวใจและกล้ามเนื้อเรียบได้

โรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne เป็นโรคทางพันธุกรรมด้อยบนโครโมโซม X ดังนั้นจึงพบได้บ่อยในเด็กผู้ชายโดยมีอุบัติการณ์อยู่ที่ 1/3500 อย่างไรก็ตาม มีโรคเล็กน้อยเกิดขึ้นในเด็กผู้หญิง และในบางกรณี ยีนสำหรับโรคนี้ไม่พบในโครโมโซม X ของมารดา

2. อะไรคือสาเหตุของการเสื่อมของกล้ามเนื้อ Duchenne?

ในร่างกายมนุษย์ แต่ละยีนมีหน้าที่ในการผลิตโปรตีนที่แตกต่างกัน ยีน dystrophin นั้นตั้งอยู่บนโครโมโซมเพศ X ที่ Xp21.2 และมีความยาว 2400kb (ยาวที่สุดในมนุษย์) ประกอบด้วย 79 exons ที่รับผิดชอบในการสังเคราะห์โปรตีน Dystrophin โปรตีน dystrophin มีความสำคัญต่อการรักษาโครงสร้างและหน้าที่ของเซลล์กล้ามเนื้อ Dystrophin ทำหน้าที่เป็น "โช้คอัพ" ช่วยให้กล้ามเนื้อหดตัวและผ่อนคลายโดยไม่ได้รับบาดเจ็บ หากไม่มี dystrophin กล้ามเนื้อจะไม่สามารถทำงานหรือซ่อมแซมตัวเองได้

บางครั้งเยื่อหุ้มกล้ามเนื้อมีความเสี่ยงต่อกิจกรรมประจำวันตามปกติ แผลผลิตน้ำตาด้วยกล้องจุลทรรศน์ในเยื่อหุ้มเซลล์ น้ำตาขนาดเล็กเหล่านี้ช่วยให้แคลเซียมเข้าสู่เซลล์ซึ่งเป็นพิษต่อกล้ามเนื้อ แคลเซียมทำลายและฆ่าเซลล์กล้ามเนื้อในที่สุด จากนั้นพวกมันจะถูกแทนที่ด้วยเนื้อเยื่อแผลเป็นและเซลล์ไขมัน การสูญเสียกล้ามเนื้อจะนำไปสู่การสูญเสียความแข็งแรงและการทำงาน

การกลายพันธุ์ที่อาจเกิดขึ้นกับยีน Dystrophin คือการกลายพันธุ์แบบลบ การกลายพันธุ์แบบจุด และการโยกย้าย การลบและการลบส่วนเล็กๆ เป็นการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุด มีรายงานการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันหลายพันรายการในยีน dystrophin สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่าไม่มีใครทำให้เกิดการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมและไม่สามารถป้องกันได้ เราแต่ละคนมีการกลายพันธุ์ในยีนบางตัวของเรา ทั้งที่เรามักไม่รู้ตัว

โรค Duchenne เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนด้อย ดังนั้นถ้าแม่เป็นพาหะของยีนโรคและให้กำเนิดลูกชาย มีโอกาส 50% ที่จะเป็นโรคนี้ หากเป็นผู้หญิง 50% ของพวกเขาเป็นพาหะของยีนโรคแต่ไม่แสดงอาการ

3. อาการและสัญญาณของ Duchenne กล้ามเนื้อเสื่อม

3.1 ปีแรกของชีวิต

DMD มักจะนำเสนอในวัยเด็ก อาการเบื้องต้นอาจปรากฏขึ้นระหว่างอายุ 2 ถึง 3 ปี เด็กที่เป็นโรคนี้มักมีอาการอ่อนแรงและลีบของกล้ามเนื้อบริเวณลำตัว (proximal muscle) ทางด้านหน้า เช่น กล้ามเนื้อต้นขา ขาหนีบ แขนและไหล่ อย่างไรก็ตามในขณะที่โรคดำเนินไป ความอ่อนแอและการลีบของกล้ามเนื้อก็จะแพร่กระจายไป ส่งผลต่อกล้ามเนื้อขา แขน คอ และลำตัว อัตราความก้าวหน้าค่อนข้างเท่ากันสำหรับแต่ละคน แต่ความแตกต่างอาจเกิดขึ้นได้

ในเด็กที่เป็นโรค DMD การค้นพบในระยะแรกอาจรวมถึงความล่าช้าในการบรรลุเป้าหมายพัฒนาการตามปกติ เช่น การนั่งหรือยืนโดยไม่ได้รับความช่วยเหลือ นอกจากนี้อาจมีอาการ เช่น การเดินเขย่งเท้า ท่าเดินไม่ปกติ ฐานกว้าง ท่าโค้งเล็กน้อย Trendelenburg เดินทั้งสองขา; ขึ้นบันไดหรือลุกจากท่านั่งลำบาก (ป้ายโกเวอร์) และล้มลงหลายครั้ง เด็กวัยเตาะแตะและเด็กเล็กอาจดูงุ่มง่ามและงุ่มง่าม อาจมีการขยายตัวของกล้ามเนื้อน่องผิดปกติอั��เนื่องมาจากรอยแผลเป็นของกล้ามเนื้อ (pseudohypertrophy)

3.2 ตั้งแต่ 5 ถึง 9 ปี

พ่อแม่อาจแอบปลื้มใจกับพัฒนาการที่ชัดเจนระหว่างอายุ 3 ถึง 5 ปี แต่อาจเป็นเพราะการเติบโตและพัฒนาการตามธรรมชาติ ในขณะที่โรคดำเนินไป ความผิดปกติอื่นๆ อาจปรากฏขึ้น โดยเฉพาะ scoliosis ลีบของกล้ามเนื้อหน้าอก และ contractures ผิดปกติของข้อต่อบาง การหดตัวเกิดขึ้นเมื่อเนื้อเยื่อหนาและสั้นเหมือนเส้นใยกล้ามเนื้อทำให้เกิดการเสียรูป สิ่งนี้จำกัดการเคลื่อนไหวของพื้นที่ได้รับผลกระทบโดยเฉพาะข้อต่อ หากไม่มีกายภาพบำบัด อาจต้องใช้รั้งขาเมื่ออายุ 8-9 ปีเพื่อช่วยเด็กในการเดิน

3.3 เข้าสู่วัยรุ่น

ระหว่างอายุ 10 ถึง 12 ปี คนส่วนใหญ่ที่เป็นโรคนี้จำเป็นต้องใช้รถเข็นเพื่อการเคลื่อนย้าย

เด็กที่เป็นโรค DMD มีความหนาแน่นของกระดูกลดลงและมีความเสี่ยงที่จะกระดูกบางส่วนหัก เช่นสะโพกและกระดูกสันหลัง ผู้ได้รับผลกระทบหลายคนจะมีความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยถึงปานกลางและความบกพร่องทางการเรียนรู้

ในช่วงวัยรุ่นตอนปลาย DMD สามารถมีภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิตได้ ซึ่งรวมถึงความอ่อนแอและการเสื่อมสภาพของกล้ามเนื้อหัวใจ (cardiomyopathy) Cardiomyopathy อาจทำให้ความสามารถในการสูบฉีดของหัวใจบกพร่อง หัวใจเต้นผิดปกติ (arrhythmia) และหัวใจล้มเหลว ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงอีกประการหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับ DMD คือความบกพร่องและการทำงานของระบบทางเดินหายใจลดลง ความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจและภาวะแทรกซ้อนในปอดเกิดจากความอ่อนแอของไดอะแฟรม กล้ามเนื้อระหว่างซี่โครง และกล้ามเนื้อส่วนเสริมอื่นๆ ของการหายใจ ซึ่งลดความสามารถในการระบายอากาศของปอดอย่างรุนแรง ความอ่อนแอของกล้ามเนื้อหายใจออกโดยเฉพาะกล้ามเนื้อหน้าท้องยังช่วยลดประสิทธิภาพของการไอ นำไปสู่โรคปอดบวมที่หยุดนิ่ง atelectasis

กล้ามเนื้อในทางเดินอาหารอาจผิดปกติได้เช่นกัน อาหารเคลื่อนผ่านทางเดินอาหารช้าลงและกล้ามเนื้อไม่ทำงานร่วมกัน ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารอาจรวมถึงอาการท้องผูกและท้องร่วง

หนึ่งในสามของผู้ป่วยที่มี DMD อาจมีความบกพร่องทางสติปัญญาในระดับหนึ่ง ซึ่งรวมถึงความบกพร่องทางการเรียนรู้ สมาธิสั้น และความผิดปกติของสเปกตรัมออทิสติก

4. การวินิจฉัยโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne เป็นอย่างไร?

DMD ได้รับการวินิจฉัยโดยพิจารณาจากการตรวจร่างกายอย่างละเอียด การซักประวัติผู้ป่วยโดยละเอียด และทำการทดสอบเฉพาะทางที่หลากหลาย รวมถึงการทดสอบทางอณูพันธุศาสตร์ (PCR) หากการทดสอบทางพันธุกรรมไม่ได้ให้ข้อมูล การตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อที่ได้รับผลกระทบอาจแสดงการเปลี่ยนแปลงลักษณะเฉพาะในเส้นใยกล้ามเนื้อ

4.1 การทดสอบทางพันธุกรรมระดับโมเลกุล

• เกี่ยวข้องกับการทดสอบกรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิก (DNA) เพื่อระบุการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจง ซึ่งรวมถึงการลบ การทำซ้ำ หรือการกลายพันธุ์จุดเดียว อาจมีการทดสอบตัวอย่างเลือดหรือเซลล์กล้ามเนื้อ เทคนิคเหล่านี้สามารถใช้ในการวินิจฉัย DMD ก่อนคลอดได้

4.2 การตรวจเลือด

• อาจแสดงระดับครีเอทีนไคเนส (CK) สูงขึ้น เอนไซม์ที่พบในระดับสูงผิดปกติเมื่อกล้ามเนื้อเสียหาย การตรวจจับระดับ CK ที่เพิ่มขึ้น (ปกติจะอยู่ที่หลักพันหรือหลักพัน) สามารถยืนยันความเสียหายของกล้ามเนื้อหรือการอักเสบได้ แต่ไม่สามารถยืนยันการวินิจฉัยโรค DMD ได้
• ในบางกรณี อาจทำการทดสอบเฉพาะทางกับตัวอย่างชิ้นเนื้อของกล้ามเนื้อซึ่งสามารถระบุการมีอยู่และระดับของโปรตีนจำเพาะในเซลล์ได้ สามารถใช้เทคนิคต่างๆ เช่น อิมมูโนสเตน อิมมูโนฟลูออเรสเซนส์ หรือ Western blot ได้ การทดสอบเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการใช้แอนติบอดีบางชนิดที่ทำปฏิกิริยากับโปรตีนบางชนิด เช่น dystrophin ตัวอย่างเนื้อเยื่อจากการตรวจชิ้นเนื้อของกล้ามเนื้อสัมผัสกับแอนติบอดีเหล่านี้ ผลลัพธ์สามารถระบุได้ว่าโปรตีนของกล้ามเนื้อมีอยู่ในเซลล์หรือไม่ และในปริมาณหรือขนาดเท่าใด
• Electromyography: มีส่วนช่วยในการวินิจฉัย แต่ไม่มีค่าการวินิจฉัยที่แน่นอน
• การวัดการทำงานของปอด: วัดระดับการจำกัดการระบายอากาศเนื่องจากกล้ามเนื้อหายใจอ่อนแรง หรือหน้าอกผิดรูป
• คลื่นไฟฟ้าหัวใจและคลื่นไฟฟ้าหัวใจเพื่อตรวจจับและตรวจสอบคาร์ดิโอไมโอแพทีที่ขยาย

5. Duchenne กล้ามเนื้อ dystrophy ได้รับการรักษาอย่างไร?

ไม่มีวิธีรักษา DMD การรักษามุ่งเป้าไปที่อาการเฉพาะของผู้ป่วยแต่ละราย เข้าถึงโปรแกรมการฟื้นฟูซึ่งรวมถึงกายภาพบำบัด การออกกำลังกายแบบเคลื่อนไหวและเชิงรุก... เพื่อรักษาความแข็งแรงของกล้ามเนื้อและป้องกันการหดตัว ผู้ป่วยบางรายอาจแนะนำให้ทำการผ่าตัดเพื่อรักษาอาการกระดูกสันหลังคดหรือความโค้งของกระดูกสันหลัง สามารถใช้เฝือกเพื่อหยุดการลุกลามของการหดตัว อาจจำเป็นต้องใช้เครื่องช่วยทางกล (เช่น ไม้เท้า เฝือก และเก้าอี้รถเข็น) เพื่อช่วยในการเดิน

Corticosteroids ใช้เป็นมาตรฐานในการดูแลการรักษา DMD ยานี้ช่วยชะลอการลุกลามของกล้ามเนื้ออ่อนแรงในผู้ที่ได้รับผลกระทบ และชะลอการสูญเสียการเคลื่อนไหวเป็นเวลา 2-3 ปี

6. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการติดตามโรค?

หากมีประวัติครอบครัวเป็นโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne การตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมอาจเป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยและการรักษาในระยะเริ่มต้น การทดสอบทางพันธุกรรมเหล่านี้สามารถทำได้ในผู้ใหญ่ เด็ก และแม้แต่ทารกในครรภ์ เมื่อวินิจฉัยโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne แล้ว การรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ สามารถช่วยบรรเทาอาการและชะลอการลุกลามของโรคได้

เมื่อติดเชื้อแล้ว อาการจะแย่ลงเมื่อเวลาผ่านไป ครอบครัวจะต้องมีจิตใจและเตรียมพร้อมอย่างเต็มที่ที่จะเผชิญและติดตามการดูแลบุตรของตนอย่างเหมาะสม การเรียนรู้และดำเนินกิจกรรมในชีวิตประจำวันอย่างอิสระช่วยให้เด็กๆ มีความมั่นใจในชีวิตมากขึ้น

เนื่องจาก Duchenne กล้ามเนื้อ dystrophy อาจทำให้เกิดปัญหาหัวใจและหลอดเลือด จึงเป็นสิ่งสำคัญมากที่เด็ก ๆ จะต้องมีการตรวจหัวใจและหลอดเลือดอย่างน้อยทุก 2 ปีจนถึงอายุ 10 และปีละครั้ง เด็กหญิงและสตรีที่มียีนดังกล่าวมีความเสี่ยงต่อปัญหาหัวใจสูงกว่าประชากรทั่วไป พวกเขาควรพบแพทย์โรคหัวใจในวัยรุ่นตอนปลายหรือวัยผู้ใหญ่ตอนต้นเพื่อตรวจสอบปัญหา

โรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne เป็นโรคที่ลุกลามจนเสียชีวิตตั้งแต่อายุยังน้อยโดยไม่มีวิธีรักษา ด้วยความก้าวหน้าทางการแพทย์ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ยานี้มีส่วนสำคัญในการยืดอายุขัย ปัจจุบันบทบาทของการฟื้นฟูมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยมากขึ้น

หมอเหลียงซีบัก