ยีน APC คืออะไร? ส่งผลต่อร่างกายอย่างไร?

ยีน APC เป็นที่ทราบกันมานานแล้วว่าเป็นยีนต้านเนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์สูงในมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (CRC) โปรตีน APC ที่สร้างโดยยีนเป็นตัวควบคุมเชิงลบที่ควบคุมระดับเบตา-คาเทนิน นอกจากนี้ยังโต้ตอบกับ E-cadherin ซึ่งเกี่ยวข้องกับการยึดเกาะของเซลล์ การกลายพันธุ์ในยีน APC สามารถนำไปสู่มะเร็งลำไส้ใหญ่ การเปลี่ยนแปลงในยีน APC ทำให้เกิดผลิตภัณฑ์ยีนที่ถูกตัดทอน สิ่งนี้นำไปสู่การเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt และกิจกรรมที่เปลี่ยนแปลงของกระบวนการเซลลูล่าร์อื่นๆ

เนื้อหา

• 1. ยีน APC คืออะไร?
• 2. หน้าที่ของ APC . โปรตีน
• 3. ภาวะสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมใน APC . ยีน
• 4. การทดสอบยีน APC สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

1. ยีน APC คืออะไร?

1.1 APC ย่อมาจาก Adenomatous polyposis coli

APC จัดเป็นยีนต้านเนื้องอก ยีนต้านเนื้องอกป้องกันการเติบโตของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ซึ่งอาจนำไปสู่เนื้องอก

ยีน APC ของมนุษย์ตั้งอยู่บนแขนยาว (q) ของโครโมโซม 5; อยู่ในช่วง q22.2 (5q22.2) ยีน APC แสดงให้เห็นว่ามีไซต์เข้าภายในไรโบโซม ตัวดัดแปลงยีน APC ยังได้รับการระบุในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมทุกชนิดซึ่งมีข้อมูลจีโนมที่สมบูรณ์

1.2 ตำแหน่งโมเลกุล :

คู่ฐาน 112,707,498 ถึง 112,846,239; บนโครโมโซม 5  

ตำแหน่งของยีน APC บนโครโมโซม 5 คือ q22.2

1.3 ชื่ออื่น

• APC_HUMAN
• DP2
• DP2.5
• DP3
• สภาวิชาชีพบัญชี
• FPC
• GS
• PPP1R46
• WNT . ตัวแก้ไขเส้นทางสัญญาณ

2. หน้าที่ของ APC . โปรตีน

โปรตีนที่ผลิตโดยยีน APC มีบทบาทสำคัญในกระบวนการของเซลล์จำนวนหนึ่ง ช่วยตรวจสอบว่าเซลล์สามารถพัฒนาเป็นเนื้องอกได้หรือไม่

โปรตีน APC ช่วยควบคุม:

• ความถี่ในการแบ่งเซลล์
• วิธีการเกาะติดกับเซลล์อื่นๆ ในเนื้อเยื่อ
• เซลล์โพลาไรซ์อย่างไร?
• สัณฐานวิทยาของ 3D . โครงสร้าง
•  ไม่ว่าเซลล์จะเคลื่อนเข้าหรือออกจากเนื้อเยื่อ

โปรตีนนี้ยังช่วยให้แน่ใจว่าจำนวนโครโมโซมในเซลล์ถูกต้อง โปรตีน APC ทำงานเหล่านี้โดยส่วนใหญ่ผ่านการผูกมัดกับโปรตีนอื่นๆ โดยเฉพาะโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการจับและมีส่วนร่วมในการส่งสัญญาณของเซลล์ กิจกรรมของโปรตีนจำเพาะ เบต้า-คาเทนิน ถูกควบคุมโดยโปรตีน APC กฎระเบียบของเบตา-คาเทนินป้องกันยีนที่กระตุ้นการแบ่งเซลล์จากการถูกเปิดใช้งานบ่อยเกินไปและป้องกันไม่ให้เซลล์เติบโตมากเกินไป

3. ภาวะสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมใน APC . ยีน

3.1 เนื้องอก Desmoid

พบการกลายพันธุ์หลายครั้งในยีน APC ในคนที่มีเนื้องอกที่ไม่เป็นอันตรายที่เรียกว่าเนื้องอก desmoid เนื้องอกที่หายากเหล่านี้เกิดจากเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ให้ความแข็งแรงและความยืดหยุ่นแก่โครงสร้างต่างๆ เช่น กระดูก เส้นเอ็น และกล้ามเนื้อ

การกลายพันธุ์ของยีน APC มักทำให้เกิดเนื้องอก desmoid ในช่องท้อง แต่เนื้องอกเหล่านี้สามารถปรากฏในส่วนอื่น ๆ ของร่างกายได้เช่นกัน แม้ว่าเนื้องอก Desmoid ที่เกี่ยวข้องกับ APC มักเกี่ยวข้องกับรูปแบบของมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่เรียกว่า familial adenomatous polyposis ( FAP ) การกลายพันธุ์ในยีน APC อาจทำให้เกิดเนื้องอกในผู้ที่ไม่มีภาวะที่สืบทอดมานี้ได้ การกลายพันธุ์ของยีน APC พบได้ในประมาณ 10 -15% ของเนื้องอก desmoid ที่ไม่ได้เกิดจากกรรมพันธุ์ (ประปราย)  

ไฟโบรมาในกระเพาะอาหารสัมพันธ์กับการกลายพันธุ์ใน APC ยีน

การกลายพันธุ์ของยีน APC ส่วนใหญ่ทำให้เกิดเนื้องอก desmoid ประปรายส่งผลให้โปรตีน APC สั้นผิดปกติ โปรตีนที่สั้นลงไม่สามารถโต้ตอบกับโปรตี���เบตา-คาเทนินได้ จึงป้องกันการสลายตัวของเบต้า-คาเทนินเมื่อไม่ต้องการใช้อีกต่อไป เบต้า-คาเทนินที่มากเกินไปส่งเสริมการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ นี้จะช่วยให้การก่อตัวของเนื้องอก desmoid

3.2 polyposis adenomatous ในครอบครัว

มีการตรวจพบการกลายพันธุ์มากกว่า 700 ครั้งในยีน APC ในครอบครัวที่มีรูปแบบ adenomatous polyposis ในครอบครัว การกลายพันธุ์เหล่านี้ส่วนใหญ่ส่งผลให้เกิดการผลิตโปรตีน APC เวอร์ชันสั้นและไม่ทำงานอย่างผิดปกติ โปรตีนชนิดสั้นนี้ไม่สามารถป้องกันการเจริญเติบโตของเซลล์ได้ สิ่งนี้นำไปสู่การก่อตัวของเนื้องอกผิดปกติ (ติ่ง) ในลำไส้ใหญ่ซึ่งสามารถกลายเป็นมะเร็งได้ การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดใน FAP คือการสูญเสียนิวคลีโอไทด์ 5 ครั้งในยีน APC การกลายพันธุ์นี้เปลี่ยนลำดับของกรดอะมิโนในโปรตีน APC 

polyposis adenomatous ในครอบครัว

คนส่วนใหญ่ที่มีสภาวิชาชีพบัญชีจะพัฒนาเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ แต่จำนวนของติ่งเนื้อและกรอบเวลาที่พวกมันกลายเป็นมะเร็งนั้นขึ้นอยู่กับตำแหน่งของการกลายพันธุ์ในยีน APC ตำแหน่งของการกลายพันธุ์ยังกำหนดด้วย: บุคคลที่มี FAP มักจะชอบที่จะพัฒนาเนื้องอก desmoid หรือไม่?

3.3 กลุ่มอาการเทอร์คอต

การกลายพันธุ์ในยีน APC ก็มีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติเช่นกัน เรียกว่า Turcot syndrome มีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับ adenomatous polyposis ในครอบครัว Turcot syndrome คือการรวมกันของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักกับเนื้องอกในสมองชนิดหนึ่งที่เรียกว่า medulloblastoma ประมาณสองในสามของผู้ที่เป็นโรค Turcot มีการกลายพันธุ์ในยีน APC

การกลายพันธุ์บางอย่างในยีน APC (ไม่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ Turcot) พบได้ในประมาณ 6% ของชาวอาซเกนาซี (ยุโรปตะวันออกและยุโรปกลาง) ซึ่งเป็นมรดกตกทอดของชาวยิว การกลายพันธุ์นี้แทนที่กรดอะมิโนไอโซลิวซีนด้วยกรดอะมิโนไลซีนที่ตำแหน่ง 1307 ในโปรตีน APC การเปลี่ยนแปลงนี้ในขั้นต้นควรจะไม่เป็นอันตราย อย่างไรก็ตาม ขณะนี้พบว่ามีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งลำไส้ใหญ่ 10% ถึง 20%

3.4 มะเร็งกระเพาะอาหาร 

การกลายพันธุ์ของโซมาติกในยีน APC อาจเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของมะเร็งกระเพาะอาหารเพียงเล็กน้อย

>> ดูบทความเพิ่มเติมเกี่ยวกับมะเร็งทวารหนักเพื่อเรียนรู้วิธีลดความเสี่ยงของคุณ

3.5 โรคทางระบบประสาท

โรเซนเบิร์ก และคณะ พบว่า: APC ชี้นำการประกอบ cholinergic synapse ระหว่างเซลล์ประสาท นี่เป็นการค้นพบที่มีผลกระทบต่อโรคทางระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์ การสูญเสียการได้ยินที่เกี่ยวข้องกับอายุ และสำหรับโรคลมบ้าหมูและโรคจิตเภทบางรูปแบบ

3.6 โรคอื่นๆ

• ต่อมหมวกไต hyperplasia หลัก 
• มะเร็งชนิดอื่นๆ

4. การทดสอบยีน APC สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

APC . การทดสอบยีน

การตรวจเลือดนี้สามารถค้นหายีน APC ที่หลากหลายซึ่งทำให้บางคนมีแนวโน้มที่จะพัฒนา FAP (familial adenomatous polyposis)

4.1 สถานการณ์ที่แนะนำให้ทำการทดสอบทางพันธุกรรม:

• มีติ่งเนื้อลำไส้ใหญ่มากกว่า 10 ตัว
• ติ่งเนื้อลำไส้ใหญ่และเนื้องอกชนิดอื่นๆ
• คุณเป็นคนเชื้อสายยิวอาซเกนาซี ครอบครัวของคุณมีประวัติเป็นมะเร็งลำไส้หรือติ่งเนื้อสามารถกลายเป็นมะเร็งได้

4.2 ความหมายของการทดสอบ

การทดสอบทางพันธุกรรมของตัวแปร APC ไม่ได้ตรวจสอบว่าคุณเป็นมะเร็งหรือติ่งเนื้อหรือไม่ โดยจะค้นหาเฉพาะตัวแปรเฉพาะในยีน APC ที่อาจทำให้คุณตกอยู่ในความเสี่ยง แพทย์อาจอ้างถึงผลการทดสอบว่า "บวก" หรือ "เชิงลบ" คำเหล่านั้นมีความหมายแตกต่างไปจากที่คุณคิด

4.3 ผลการทดสอบ “บวก”

หมายความว่าคุณมียีน APC ที่ทำงานผิดปกติ นั่นทำให้คุณมีแนวโน้มที่จะได้รับ FAP มากกว่าคนที่ไม่ได้รับ แต่นั่นไม่ได้หมายความว่าคุณจะได้รับมันอย่างแน่นอน หากคุณมีมะเร็งลำไส้ใหญ่หรือติ่งเนื้ออยู่แล้ว อาจส่งผลต่อความถี่ที่คุณต้องตรวจ

4.4 ผลลัพธ์เชิงลบ

หมายความว่าคุณไม่มีตัวแปรของยีนนั้น จำไว้ว่าการทดสอบไม่ได้ตรวจสอบทุกปัญหาที่อาจเกิดขึ้นกับยีนนี้ การทดลองนี้ไม่ได้พิจารณาถึงปัญหาทางพันธุกรรมอื่นๆ ที่เกิดขึ้นในครอบครัวที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ โดยจะค้นหาเฉพาะตัวแปรยีน APC เท่านั้น

4.5 จะทำอย่างไรถ้าผลลัพธ์เป็น “บวก”?

หากพบว่าคุณมียีน APC ที่แปรผัน แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้ตรวจลำไส้ใหญ่ประจำปี นี่คือการทดสอบที่ช่วยให้แพทย์ตรวจลำไส้ของคุณเพื่อหามะเร็งหรือติ่งเนื้อที่อาจกลายเป็นมะเร็ง

หากคุณเคยเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่หรือติ่งเนื้อ แพทย์อาจแนะนำให้ถอดออก 

ดังที่เราทุกคนทราบกันดีว่ายีน APC มีส่วนร่วมในกระบวนการส่งสัญญาณและการยึดติดของเซลล์ในร่างกาย การกลายพันธุ์ในยีน APC ทำให้เกิดการรบกวนในการสังเคราะห์โปรตีน APC เป็นสาเหตุของปัญหาสุขภาพมากมาย โดยเฉพาะมะเร็งลำไส้ใหญ่ การทดสอบยีน APC สามารถช่วยให้เราตรวจพบการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่อาจทำให้เกิดมะเร็งได้

>> ดูเพิ่มเติม: กินอะไรเป็นแผลในกระเพาะอาหาร?

หมอเจื่อง หมี ลินห์