Duchenne kas distrofisi: tehlikeli kalıtsal kas distrofisi

Kas distrofisi, kas atrofisine ve zayıflığına neden olan bir hastalık grubudur. Bunlardan Duchenne müsküler distrofisi en yaygın olanıdır. Bu, zamanla yavaş yavaş ilerleyen ve sağlığı ciddi şekilde etkileyen bir hastalıktır. Erken tanı ve uygun tedavi sağkalımı uzatır. Aşağıdaki makale bu hastalık hakkında daha fazla bilgi verecektir.

içerik

• 1. Duchenne müsküler distrofisi nedir?
• 2. Duchenne müsküler distrofisinin nedeni nedir?
• 3. Duchenne müsküler distrofisinin semptom ve bulguları
• 4. Duchenne musküler distrofisi nasıl teşhis edilir?
• 5. Duchenne müsküler distrofisi nasıl tedavi edilir?
• 6. Genetik danışmanlık ve hastalık takibi?

1. Duchenne müsküler distrofisi nedir?

Duchenne müsküler distrofisi (DMD) kalıtsal bir hastalıktır. Bu patoloji ilerleyici, geri dönüşümsüz kas atrofisi ile karakterizedir. Bu durum sadece kas-iskelet sistemini etkilemez. Geç evrelerde kalp ve düz kas üzerine etki edebilir.

Duchenne müsküler distrofisi X kromozomu üzerinde çekinik bir genetik hastalıktır ve bu nedenle erkek çocuklarda 1/3500 insidansı ile sık görülür. Bununla birlikte, hastalığın küçük bir yüzdesi kızlarda görülür. Ve bazı durumlarda, hastalığın geni annenin X kromozomunda bulunamadı.

2. Duchenne müsküler distrofisinin nedeni nedir?

İnsan vücudunda her gen farklı bir proteinin üretiminden sorumludur. Distrofin geni, Xp21.2'de X cinsiyet kromozomunda bulunur ve 2400 kb uzunluğundadır (insanlarda en uzun). Distrofin proteininin sentezinden sorumlu 79 ekzondan oluşur. Distrofin proteini, kas hücrelerinin yapısını ve işlevini korumak için önemlidir. Distrofin bir "amortisör" görevi görür. Kasların yaralanmadan kasılıp gevşemesini sağlar. Distrofin olmadan kaslar çalışamaz veya kendilerini onaramaz.

Bazen kas zarları normal günlük aktivitelere karşı savunmasızdır. Lezyonlar hücre zarlarında mikroskobik yırtıklar üretir. Bu küçük yırtıklar, kalsiyumun kaslar için toksik olan hücrelere girmesine izin verir. Kalsiyum kas hücrelerine zarar verir ve sonunda öldürür. Sonra bunların yerini skar dokusu ve yağ hücreleri alır. Kas kaybı daha sonra güç ve fonksiyon kaybına yol açar.

Distrofin geninde meydana gelebilecek mutasyonlar, delesyon mutasyonları, nokta mutasyonları ve translokasyonlardır. Küçük segment delesyonları ve delesyonları en yaygın mutasyonlardır. Distrofin geninde binlerce farklı mutasyon bildirilmiştir. Unutulmamalıdır ki genetik mutasyonlara kimse neden olmaz ve bunlar önlenemez. Her birimiz bazı genlerimizde mutasyonlar taşıyoruz. Çoğu zaman bilmesek de.

Duchenne hastalığına resesif bir gen mutasyonu neden olur. Yani bir anne hastalık genini taşıyorsa ve bir erkek çocuk doğurursa, hastalığa yakalanma olasılığı %50'dir. Kızsa, %50'si hastalık genini taşıyor ama semptom göstermiyor.

3. Duchenne müsküler distrofisinin semptom ve bulguları

3.1 Yaşamın ilk yılları

DMD genellikle çocuklukta erken ortaya çıkar. İlk belirtiler 2 ila 3 yaş arasında ortaya çıkabilir. Hastalığı olan çocuklarda sıklıkla ön taraftaki gövdeye yakın kaslarda (proksimal kaslar) zayıflık ve atrofi görülür. Örneğin, uyluk, kasık, kol ve omuz kasları. Ancak hastalık ilerledikçe güçsüzlük ve kas atrofisi yayılacaktır. Bacak, önkol, boyun ve gövde kaslarını etkiler. İlerleme hızı her insan için hemen hemen aynıdır, ancak farklılıklar olabilir.

DMD'li çocuklarda erken bulgular, normal gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmadaki gecikmeleri içerebilir. Örneğin, yardımsız oturmak veya ayakta durmak. Ayrıca ayak parmağında yürüme gibi belirtiler de olabilir; geniş tabanlı, hafif kavisli duruşlu anormal yürüyüş; Her iki bacakta Trendelenburg yürüyüşü; merdiven çıkma veya oturma pozisyonundan kalkma zorluğu (Gower işareti); ve defalarca düştü. Yeni yürümeye başlayan çocuklar ve küçük çocuklar garip ve sakar görünebilir. Kas skarlaşması (psödohipertrofi) nedeniyle baldır kaslarında anormal büyüme olabilir.

3.2 5 ila 9 yaş arası

Ebeveynler, 3 ila 5 yaş arasındaki bariz iyileşmeden gizlice sevinebilirler. Ancak bu, doğal büyüme ve gelişmeden kaynaklanıyor olabilir. Hastalık ilerledikçe, başka anormallikler ortaya çıkabilir. Spesifik olarak, skolyoz, pektoral kasların atrofisi ve bazı eklemlerin anormal kontraktürleri. Kas lifleri gibi dokular kalınlaşıp kısaldığında, deformasyona neden olan kasılma meydana gelir. Bu, etkilenen bölgelerin, özellikle eklemlerin hareketini sınırlar. Fizik tedavi olmadan, çocuğun yürümesine yardımcı olmak için 8-9 yaşlarında bir bacak desteği gerekebilir.

3.3 Ergenliğe girmek

10 ila 12 yaşları arasında, hastalığı olan çoğu kişinin hareket edebilmesi için tekerlekli sandalyeye ihtiyacı vardır.

DMD'li çocuklarda kemik yoğunluğu azalır ve bazı kemiklerin kırılma riski artar. Kalça ve omurga gibi. Etkilenenlerin çoğu, hafif ila orta derecede zihinsel bozukluk ve öğrenme güçlüğü ile ortaya çıkacaktır.

Geç ergenlik döneminde, DMD'nin yaşamı tehdit eden komplikasyonları olabilir. Bunlara kalp kasının zayıflaması ve dejenerasyonu (kardiyomiyopati) dahildir. Kardiyomiyopati, kalbin pompalama yeteneğinin bozulmasına, düzensiz kalp atışına (aritmi) ve kalp yetmezliğine yol açabilir. DMD ile ilişkili bir diğer ciddi komplikasyon, solunum fonksiyonunun bozulması ve azalmasıdır. Solunum yetmezliği ve pulmoner komplikasyonlar, diyaframın, interkostal kasların ve diğer yardımcı solunum kaslarının zayıflığından kaynaklanır, bu da akciğerlerin ventilasyon yeteneğini ciddi şekilde azaltır. Ekshalasyon kaslarının, özellikle karın kaslarının zayıflığı da öksürüğün etkinliğini azaltır. Durgun pnömoniye, atelektaziye yol açar.

Sindirim sistemindeki kaslar da işlevsiz hale gelebilir. Besinlerin sindirim sisteminde hareket etmesi yavaşlar ve kaslar birlikte çalışmaz. Gastrointestinal disfonksiyon kabızlık ve ishali içerebilir.

DMD'li hastaların üçte birinde bir dereceye kadar bilişsel bozukluk olabilir. Bunlar, öğrenme güçlüğü, dikkat bozukluğu ve otizm spektrum bozukluklarını içerir.

4. Duchenne musküler distrofisi nasıl teşhis edilir?

DMD teşhisi, kapsamlı bir fizik muayene, ayrıntılı bir hasta öyküsü alınması ve moleküler genetik testler (PCR) dahil olmak üzere çeşitli özel testler yapılmasıyla konur. Genetik testler bilgilendirici değilse, etkilenen kas dokusunun biyopsisi kas liflerinde karakteristik değişiklikler gösterebilir.

4.1 Moleküler genetik testler

• silme, çoğaltma veya tek nokta mutasyonu dahil olmak üzere belirli bir genetik mutasyonu tanımlamak için deoksiribonükleik asidin (DNA) test edilmesini içerir. Kan veya kas hücresi örnekleri test edilebilir. Bu teknikler, doğumdan önce DMD'yi teşhis etmek için de kullanılabilir.

4.2 Kan testleri

• yüksek kreatin kinaz (CK) seviyeleri gösterebilir. Kas hasar gördüğünde anormal derecede yüksek seviyelerde bulunan bir enzim. Yüksek CK seviyelerinin saptanması (genellikle binlerce veya binlerce) kas hasarını veya iltihabını doğrulayabilir, ancak DMD tanısını doğrulayamaz.
• Bazı durumlarda, hücrelerdeki spesifik proteinlerin varlığını ve seviyelerini belirleyebilen kas biyopsi örnekleri üzerinde özel bir test yapılabilir. İmmün boyama, immünofloresan veya Western blot gibi çeşitli teknikler kullanılabilir. Bu testler, distrofin gibi belirli proteinlerle reaksiyona giren belirli antikorların kullanımını içerir. Kas biyopsilerinden alınan doku örnekleri bu antikorlara maruz bırakılır. Sonuçlar, hücrede belirli bir kas proteininin bulunup bulunmadığını ve hangi miktarda veya boyutta olduğunu belirleyebilir.
• Elektromiyografi: tanıya katkıda bulunur ancak kesin tanı değeri yoktur.
• Solunum fonksiyon ölçümü: Solunum kas zayıflığı veya göğüs deformitesi nedeniyle ventilasyon kısıtlamasının derecesini ölçün.
• Dilate kardiyomiyopatiyi tespit etmek ve izlemek için elektrokardiyografi ve ekokardiyografi.

5. Duchenne müsküler distrofisi nasıl tedavi edilir?

DMD'nin tedavisi yoktur. Tedaviler, her bir hastanın spesifik semptomlarına yöneliktir. Kas gücünü korumak ve kontraktürleri önlemek için fizik tedavi, aktif ve pasif hareket açıklığı egzersizlerini içeren bir rehabilitasyon programına erişin. Bazı hastalarda skolyoz veya omurga eğriliği semptomlarını tedavi etmek için cerrahi önerilebilir. Kontraktürün ilerlemesini durdurmak için splintler kullanılabilir. Yürümeye yardımcı olmak için mekanik yardımcıların (örneğin, bastonlar, ateller ve tekerlekli sandalyeler) kullanımı gerekli olabilir.

Kortikosteroidler, DMD tedavisinde standart bakım olarak kullanılmaktadır. Bu ilaç, etkilenen bireylerde kas zayıflığının ilerlemesini yavaşlatır ve hareketlilik kaybını 2-3 yıl geciktirir.

6. Genetik danışmanlık ve hastalık takibi?

Ailede Duchenne musküler distrofi öyküsü varsa erken tanı ve erken tedavi için genetik tarama yararlı olabilir. Bu genetik testler yetişkinler, çocuklar ve hatta anne karnındaki fetüsler üzerinde yapılabilir. Duchenne müsküler distrofi teşhisi konduğunda, erken tedavi semptomları hafifletmeye ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatmaya yardımcı olabilir.

Bir kez enfekte olduğunda, semptomlar zamanla kötüleşir. Ailelerin, çocuklarının bakımını gerektiği gibi karşılamaya ve izlemeye psikolojik ve tam olarak hazır olmaları gerekir. Öğrenmeyi sürdürmek ve günlük yaşam aktivitelerini bağımsız olarak gerçekleştirmek, çocukların hayatta daha özgüvenli olmalarına yardımcı olur.

Duchenne müsküler distrofisi kardiyovasküler sorunlara neden olabileceğinden, çocukların 10 yaşına kadar en az 2 yılda bir ve daha sonra yılda bir kez kardiyovasküler muayene yaptırmaları çok önemlidir. Geni taşıyan kızlar ve kadınlar da genel nüfusa göre daha yüksek kalp sorunları riskine sahiptir. Sorunları kontrol etmek için geç ergenliklerinde veya erken yetişkinliklerinde bir kardiyolog görmelidirler.

Duchenne müsküler distrofisi, tedavisi olmayan nispeten genç yaşta ölüme ilerleyen ilerleyici bir hastalıktır. Son yıllarda tıptaki gelişmeler sayesinde yaşam süresinin uzamasına önemli ölçüde katkı sağlamıştır. Şu anda, rehabilitasyonun rolü, hastaların yaşam kalitesini iyileştirmede giderek daha önemli bir rol oynamaktadır.

Doktor Luong Sy Bac