杜氏肌營養不良症：危險的遺傳性肌營養不良症

肌營養不良症是一組導致肌肉萎縮和虛弱的疾病。其中，杜氏肌營養不良症最為常見。這是一種隨著時間的推移逐漸發展並嚴重影響健康的疾病。早期識別和適當治療可延長生存期。下面的文章將詳細解釋這種疾病。

內容

• 1. 什麼是杜氏肌營養不良症？
• 2、杜氏肌營養不良症的病因是什麼？
• 3. 杜氏肌營養不良症的症狀和體徵
• 4. 如何診斷杜氏肌營養不良症？
• 5.杜氏肌營養不良症如何治療？
• 6. 遺傳諮詢和疾病監測？

1. 什麼是杜氏肌營養不良症？

杜氏肌營養不良症 (DMD) 是一種遺傳性疾病。這種病理的特徵是進行性的、不可逆的肌肉萎縮。這種情況不僅僅影響肌肉骨骼系統。晚期可作用於心肌和平滑肌。

杜氏肌營養不良症是X染色體上的一種隱性遺傳病，因此多見於男孩，發病率為1/3500。然而，一小部分疾病發生在女孩身上。在某些情況下，在母親的 X 染色體上沒有發現這種疾病的基因。

2、杜氏肌營養不良症的病因是什麼？

在人體中，每個基因負責產生不同的蛋白質。肌營養不良蛋白基因位於 X 性染色體 Xp21.2 上，長度為 2400kb（人類最長）。它由負責合成肌營養不良蛋白的 79 個外顯子組成。肌營養不良蛋白對於維持肌肉細胞的結構和功能很重要。肌營養不良蛋白充當“減震器”。它可以讓肌肉在不受傷的情況下收縮和放鬆。沒有肌營養不良蛋白，肌肉就無法發揮作用或自我修復。

有時肌肉膜容易受到日常活動的影響。病變在細胞膜上產生微小的撕裂。這些小眼淚使鈣進入細胞，這對肌肉有毒。鈣會破壞並最終殺死肌肉細胞。然後它們被疤痕組織和脂肪細胞所取代。肌肉的損失會導致力量和功能的損失。

Dystrophin 基因上可能發生的突變是缺失突變、點突變和易位。小片段缺失和缺失是最常見的突變。抗肌萎縮蛋白基因中已報導了數千種不同的突變。重要的是要記住，沒有人會導致基因突變，而且它們是無法預防的。我們每個人的某些基因都帶有突變。雖然我們常常不知道。

杜興氏病是由隱性基因突變引起的。因此，如果母親攜帶疾病基因並生下男孩，則有 50% 的機會患上這種疾病。如果是女孩，那麼其中 50% 的人攜帶疾病基因，但沒有出現症狀。

3. 杜氏肌營養不良症的症狀和體徵

3.1 生命早期

DMD 通常在兒童早期出現。最初的症狀可能出現在 2 至 3 歲之間。患有這種疾病的兒童通常會出現前軀幹附近肌肉（近端肌肉）的無力和萎縮。例如，大腿、腹股溝、手臂和肩膀的肌肉。然而，隨著疾病的進展，虛弱和肌肉萎縮會蔓延。它影響腿部、前臂、頸部和軀幹的肌肉。每個人的進展速度幾乎相同，但可能會出現差異。

在患有 DMD 的兒童中，早期發現可能包括延遲達到正常發育里程碑。例如，在沒有幫助的情況下坐著或站著。此外，還可能出現踮腳走路等症狀；步態異常，腳底寬，略呈弓形；雙腿特倫德倫伯臥位步態；難以爬樓梯或從坐姿起身（高爾徵）；並且跌倒了很多次。幼兒和幼兒可能會顯得笨拙和笨拙。由於肌肉疤痕（假性肥大），小腿肌肉可能會異常增大。

3.2 5-9歲

父母可能會為 3 至 5 歲之間的明顯進步而暗自高興。但這可能是由於自然生長發育所致。隨著疾病的進展，可能會出現其他異常。具體來說，脊柱側彎、胸肌萎縮、部分關節異常攣縮。當組織像肌肉纖維一樣變厚和縮短時會發生收縮，從而導致變形。這限制了受影響區域的運動，尤其是關節。如果沒有物理治療，8-9 歲時可能需要腿支架來幫助孩子走路。

3.3 進入青春期

在 10 至 12 歲之間，大多數患有這種疾病的人需要輪椅才能行動。

患有 DMD 的兒童骨密度降低，骨折的風險增加。比如臀部和脊柱。許多受影響的人會出現輕度至中度的智力障礙和學習障礙。

到青春期後期，DMD 可能會出現危及生命的並發症。這些包括心肌減弱和退化（心肌病）。心肌病可導致心臟泵血能力受損、心律不齊（心律失常）和心力衰竭。與 DMD 相關的另一個嚴重並發症是呼吸功能受損和降低。呼吸衰竭和肺部並發症是由膈肌、肋間肌和其他呼吸輔助肌肉的無力引起的，這嚴重降低了肺部的換氣能力。呼氣肌，尤其是腹肌無力，也會降低咳嗽的效果。導致停滯性肺炎、肺不張。

消化道中的肌肉也會出現功能障礙。食物通過消化道的速度減慢，肌肉無法協同工作。胃腸功能障礙可能包括便秘和腹瀉。

三分之一的 DMD 患者可能有一定程度的認知障礙。這些包括學習障礙、注意力受損和自閉症譜系障礙。

4. 如何診斷杜氏肌營養不良症？

DMD 的診斷基於徹底的體格檢查、詳細的患者病史以及執行包括分子遺傳學檢測 (PCR) 在內的各種專業測試。如果基因測試沒有提供信息，受影響的肌肉組織的活檢可能會顯示肌肉纖維的特徵性變化。

4.1 分子遺傳學檢測

• 包括檢測脫氧核糖核酸 (DNA) 以識別特定的基因突變，包括缺失、重複或單點突變。可以測試血液或肌肉細胞樣本。這些技術也可用於在出生前診斷 DMD。

4.2 血液檢查

• 可能顯示肌酸激酶 (CK) 水平升高。肌肉受損時發現的異常高水平的酶。檢測升高的 CK 水平（通常為數千或數千）可以確認肌肉損傷或炎症，但不能確認 DMD 的診斷。
• 在某些情況下，可以對肌肉活檢樣本進行專門測試，以確定細胞中特定蛋白質的存在和水平。可以使用各種技術，例如免疫染色、免疫熒光或蛋白質印跡。這些測試涉及使用與某些蛋白質（例如肌營養不良蛋白）發生反應的某些抗體。來自肌肉活檢的組織樣本暴露於這些抗體。結果可以確定細胞中是否存在特定的肌肉蛋白以及數量或大小。
• 肌電圖：有助於診斷，但無明確診斷價值。
• 肺功能測量：測量因呼吸肌無力或胸部畸形引起的通氣受限程度。
• 心電圖和超聲心動圖檢測和監測擴張型心肌病。

5.杜氏肌營養不良症如何治療？

DMD 無法治愈。治療針對每個患者的具體症狀。參加包括物理治療、主動和被動運動範圍鍛煉的康復計劃……以保持肌肉力量和預防攣縮。一些患者可能會建議手術治療脊柱側彎或脊柱彎曲的症狀。夾板可用於阻止攣縮的進展。可能需要使用機械輔助設備（例如手杖、夾板和輪椅）來幫助行走。

皮質類固醇被用作治療 DMD 的標準護理。這種藥物可以減緩受影響個體肌肉無力的進展，並將活動能力的喪失延遲 2-3 年。

6. 遺傳諮詢和疾病監測？

如果有杜氏肌營養不良家族史，基因篩查可能有助於早期診斷和早期治療。這些基因測試可以在成人、兒童甚至子宮內的胎兒身上進行。一旦診斷出杜氏肌營養不良症，早期治療可以幫助緩解症狀並減緩疾病進展。

一旦感染，症狀會隨著時間的推移而惡化。家庭需要在心理上做好充分準備，以正確面對和監督孩子的護理。保持學習和獨立進行日常生活活動有助於孩子在生活中變得更加自信。

由於杜氏肌營養不良症會導致心血管問題，因此兒童在 10 歲之前至少每 2 年進行一次心血管檢查非常重要，然後每年進行一次。攜帶該基因的女孩和婦女患心髒病的風險也高於普通人群。他們應該在青少年晚期或成年早期去看心髒病專家以檢查問題。

杜氏肌營養不良症是一種進行性疾病，在相對年輕的時候發展至死亡，無法治愈。由於近年來醫學的進步，它對延長壽命做出了重大貢獻。目前，康復在改善患者生活質量方面發揮著越來越重要的作用。

梁詩白醫生