Что такое ген APC? Как это влияет на тело?

Ген APC уже давно широко известен как сильно мутировавший ген-супрессор опухоли при колоректальном раке (CRC). Генерируемый геном белок APC является негативным регулятором, контролирующим уровни бета-катенина. Кроме того, он взаимодействует с Е-кадгерином, участвующим в клеточной адгезии. Мутации в гене APC могут привести к колоректальному раку. Изменения в гене APC приводят к укороченным генным продуктам. Это приводит к активации сигнального пути Wnt и изменению активности многих других клеточных процессов.

содержание

• 1. Что такое ген АРС?
• 2. Функция АПК Белок
• 3. Состояния здоровья, связанные с генетическими изменениями в гене APC.
• 4. Генный тест APC на колоректальный рак

1. Что такое ген АРС?

1.1 APC означает аденоматозный полипоз толстой кишки .

APC классифицируется как ген-супрессор опухоли. Гены-супрессоры опухолей предотвращают неконтролируемый рост клеток, который может привести к опухолям.

Ген APC человека расположен на длинном плече (q) хромосомы 5; в диапазоне q22,2 (5q22,2). Было показано, что ген APC содержит сайт входа внутри рибосомы. Модификаторы гена APC также были идентифицированы у всех видов млекопитающих, для которых доступны полные геномные данные.

1.2 Молекулярная позиция :

Базовые пары от 112 707 498 до 112 846 239; на хромосоме 5  

Положение гена APC на хромосоме 5 - q22.2.

1.3 Другие названия

• БТР_ЧЕЛОВЕК
• ДП2
• ДП2.5
• ДП3
• ФАП
• ФПК
• GS
• ППП1Р46
• WNT .модификатор сигнального маршрута

2. Функция АПК Белок

Белки, продуцируемые геном APC, играют важную роль в ряде клеточных процессов. Это помогает определить, может ли клетка развиться в опухоль.

Белок APC помогает контролировать:

• Частота деления клетки
• Как он прикрепляется к другим клеткам ткани
• Как поляризуются клетки?
• Морфология трехмерных структур
•  Движется ли клетка в ткань или из ткани.

Этот белок также помогает обеспечить правильное число хромосом в клетке. Белок APC выполняет эти задачи главным образом за счет связывания с другими белками. Особенно те белки, которые вовлечены в процесс связывания и участвуют в клеточной передаче сигналов. Активность определенного белка, бета-катенина, контролируется белком APC. Регуляция бета-катенина предотвращает слишком частое включение генов, стимулирующих деление клеток, и препятствует чрезмерному росту клеток.

3. Состояния здоровья, связанные с генетическими изменениями в гене APC.

3.1 Десмоидная опухоль

Несколько мутаций в гене APC были обнаружены у людей с доброкачественными опухолями, называемыми десмоидными опухолями. Эти редкие опухоли возникают из соединительной ткани. Они обеспечивают прочность и гибкость таких структур, как кости, связки и мышцы.

Мутации гена APC часто вызывают образование десмоидных опухолей в брюшной полости. Но эти опухоли могут появиться и в других частях тела. Хотя APC-ассоциированные десмоидные опухоли часто связаны с формой рака толстой кишки, известной как семейный аденоматозный полипоз ( FAP ). Мутации в гене APC могут вызывать опухоли у людей, у которых нет этого наследственного заболевания. Мутации гена APC обнаруживаются примерно в 10–15 % ненаследственных (спорадических) десмоидных опухолей.  

Фибромы желудка связаны с мутациями в гене APC.

Большинство мутаций гена APC вызывают спорадические десмоидные опухоли, что приводит к аномально короткому белку APC. Укороченный белок не может взаимодействовать с белком бета-катенина. Таким образом предотвращается распад бета-катенина, когда он больше не нужен. Избыток бета-катенина способствует неконтролируемому росту и делению клеток. Это позволяет формировать десмоидные опухоли.

3.2 Семейный аденоматозный полипоз

В семьях с семейными формами аденоматозного полипоза выявлено более 700 мутаций гена АРС. Большинство этих мутаций приводят к продукции аномально короткой, нефункциональной версии белка APC. Этот короткий белок не может предотвратить чрезмерный рост клеток. Это приводит к образованию аномальных опухолей (полипов) в толстой кишке, которые могут стать раковыми. Наиболее распространенной мутацией FAP является потеря 5 нуклеотидов в гене APC. Эта мутация изменяет последовательность аминокислот в белке APC. 

Семейный аденоматозный полипоз

У большинства людей с САП развивается колоректальный рак. Но количество полипов и сроки, в течение которых они становятся раковыми, зависят от локализации мутации в гене APC. Местоположение мутации также определяет: предрасположен ли человек с САП к развитию десмоидных опухолей?

3.3 Синдром Тюрко

Мутации в гене APC также ответственны за заболевание; называется синдромом Тюрко. Он тесно связан с семейным аденоматозным полипозом. Синдром Тюрко представляет собой сочетание колоректального рака с опухолью головного мозга, называемой медуллобластомой. Около двух третей людей с синдромом Тюрко имеют мутацию в гене APC.

Определенная мутация в гене APC (не связанная с синдромом Тюрко) обнаружена примерно у 6% людей ашкеназского (восточно- и центральноевропейского) еврейского происхождения. Эта мут��ция заменяет аминокислоту изолейцин на аминокислоту лизин в положении 1307 в белке APC. Первоначально предполагалось, что это изменение будет безвредным. Однако в настоящее время было показано, что это связано с увеличением риска рака толстой кишки на 10-20%.

3.4 Рак желудка 

Соматические мутации в гене APC могут быть вовлечены в развитие небольшого процента рака желудка.

>> См. другие статьи о раке прямой кишки , чтобы узнать, как снизить риск.

3.5 Неврологические заболевания

Розенберг и др. обнаружили, что: APC направляет сборку холинергических синапсов между нейронами. Это открытие имеет значение для неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, возрастная потеря слуха, а также для некоторых форм эпилепсии и шизофрении.

3.6 Другие заболевания

• Первичная узловая гиперплазия надпочечников 
• Другие виды рака

4. Генный тест APC на колоректальный рак

APC .тестирование генов

Этот анализ крови может найти вариант гена APC, который делает некоторых людей более склонными к развитию FAP (семейного аденоматозного полипоза).

4.1 Ситуации, в которых рекомендуется генетическое тестирование:

• Наличие более 10 полипов толстой кишки
• Полипы толстой кишки и другие виды опухолей
• Вы еврейского происхождения ашкенази. У вашей семьи есть история рака толстой кишки, или полипы могут стать раковыми.

4.2 Значение теста

Генетическое тестирование варианта APC не проверяет, есть ли у вас рак или полипы. Он ищет только определенный вариант гена APC, который может подвергнуть вас риску. Врач может назвать результат теста «положительным» или «отрицательным». Эти слова означают нечто иное, чем вы думаете.

4.3 «Положительные» результаты испытаний

Это означает, что у вас есть неисправный ген APC. Это увеличивает вероятность того, что вы получите FAP, чем люди, которые этого не делают. Но это не значит, что вы обязательно его получите. Если у вас уже есть рак толстой кишки или полипы, это может повлиять на то, как часто вам нужно проходить обследование.

4.4 «Отрицательные» результаты

Это означает, что у вас нет этого варианта гена. Помните, что тест не проверяет все возможные проблемы с этим геном. В этом испытании также не рассматривались другие генетические проблемы, возникающие в семьях с раком толстой кишки. Он ищет только вариант гена APC.

4.5 Что делать, если результат «положительный»?

Если будет обнаружено, что у вас есть вариант гена APC, ваш врач, скорее всего, порекомендует ежегодную колоноскопию. Это тест, который позволяет вашему врачу исследовать ваш кишечник на наличие рака или полипов, которые могут стать злокачественными.

Если у вас ранее был рак толстой кишки или полипы, врач может порекомендовать их удаление. 

Как мы все знаем, ген APC участвует во многих процессах передачи сигналов и прикрепления клеток в организме. Мутации в гене APC вызывают нарушения синтеза белков APC. Это причина многих проблем со здоровьем, особенно колоректального рака. Тестирование гена APC может помочь нам обнаружить генетические изменения, которые могут вызвать это раковое заболевание.

>> Подробнее: Что есть при язве желудка?

Доктор Чыонг Ми Линь