Qual è il gene APC? Come influisce sul corpo?

Il gene APC è stato a lungo ampiamente conosciuto come un gene oncosoppressore altamente mutato nel cancro del colon-retto (CRC). La proteina APC generata dal gene è un regolatore negativo che controlla i livelli di beta-catenina. Inoltre, interagisce con la E-caderina, che è coinvolta nell'adesione cellulare. Le mutazioni nel gene APC possono portare al cancro del colon-retto. I cambiamenti nel gene APC producono prodotti genici troncati. Ciò porta all'attivazione della via di segnalazione Wnt e all'attività alterata di molti altri processi cellulari.

contenuto

• 1. Qual è il gene APC?
• 2. Funzione della proteina APC
• 3. Condizioni di salute associate ai cambiamenti genetici nel gene APC
• 4. Test genetico APC per il cancro colorettale

1. Qual è il gene APC?

1.1 APC sta per Adenomatous polyposis coli

L'APC è classificato come gene oncosoppressore. I geni oncosoppressori impediscono la crescita incontrollata delle cellule che possono portare a tumori.

Il gene APC umano si trova sul braccio lungo (q) del cromosoma 5; nell'intervallo q22.2 (5q22.2). È stato dimostrato che il gene APC contiene un sito di ingresso all'interno del ribosoma. I modificatori del gene APC sono stati identificati anche in tutte le specie di mammiferi per le quali sono disponibili dati genomici completi.

1.2 Posizione molecolare :

Coppie di basi da 112.707.498 a 112.846.239; sul cromosoma 5  

La posizione del gene APC sul cromosoma 5 è q22.2.

1.3 Altri nomi

• APC_UMANO
• DP2
• DP2.5
• DP3
• FAP
• FPC
• GS
• PPP1R46
• Modificatore di percorso di segnalazione WNT

2. Funzione della proteina APC

Le proteine ​​prodotte dal gene APC svolgono un ruolo importante in numerosi processi cellulari. Aiuta a determinare se una cellula può trasformarsi in un tumore.

La proteina APC aiuta a controllare:

• Frequenza di divisione di una cella
• Come si attacca ad altre cellule del tessuto
• Come si polarizzano le cellule?
• Morfologia delle strutture 3D
•  Se una cellula si muove dentro o fuori dal tessuto.

Questa proteina aiuta anche a garantire che il numero di cromosomi nella cellula sia corretto. La proteina APC svolge questi compiti principalmente attraverso il legame con altre proteine. Soprattutto quelle proteine ​​coinvolte nel processo di legame e partecipazione alla segnalazione cellulare. L'attività di una specifica proteina, la beta-catenina, è controllata dalla proteina APC. La regolazione della beta-catenina impedisce l'attivazione troppo frequente dei geni che stimolano la divisione cellulare e la crescita eccessiva delle cellule.

3. Condizioni di salute associate ai cambiamenti genetici nel gene APC

3.1 Tumore desmoide

Diverse mutazioni nel gene APC sono state trovate in persone con tumori benigni chiamati tumori desmoidi. Questi tumori rari derivano dal tessuto connettivo. Forniscono forza e flessibilità a strutture come ossa, legamenti e muscoli.

Le mutazioni del gene APC spesso causano la formazione di tumori desmoidi nell'addome. Ma questi tumori possono comparire anche in altre parti del corpo. Sebbene i tumori desmoidi associati all'APC siano spesso associati a una forma di cancro del colon noto come poliposi adenomatosa familiare ( FAP ). Le mutazioni nel gene APC possono causare tumori nelle persone che non hanno questa condizione ereditaria. Le mutazioni del gene APC si trovano in circa il 10-15% dei tumori desmoidi non ereditari (sporadici).  

I fibromi gastrici sono associati a mutazioni nel gene APC

La maggior parte delle mutazioni del gene APC causa sporadici tumori desmoidi risultanti in una proteina APC anormalmente corta. La proteina accorciata non può interagire con la proteina beta-catenina. Impedendo così la rottura della beta-catenina quando non è più necessaria. L'eccesso di beta-catenina favorisce la crescita e la divisione cellulare incontrollate. Ciò consente la formazione di tumori desmoidi.

3.2 Poliposi adenomatosa familiare

Più di 700 mutazioni nel gene APC sono state identificate in famiglie con forme familiari di poliposi adenomatosa. La maggior parte di queste mutazioni provoca la produzione di una versione anormalmente corta e non funzionale della proteina APC. Questa breve proteina non può impedire la crescita eccessiva delle cellule. Questo porta alla formazione di tumori anormali (polipi) nel colon, che possono diventare cancerosi. La mutazione più comune nella FAP è una perdita di 5 nucleotidi nel gene APC. Questa mutazione cambia la sequenza degli amminoacidi nella proteina APC. 

Poliposi adenomatosa familiare

La maggior parte delle persone con FAP svilupperà il cancro del colon-retto. Ma il numero di polipi e il periodo di tempo in cui diventano cancerosi dipende dalla posizione della mutazione nel gene APC. La localizzazione della mutazione determina anche: un individuo con FAP è predisposto a sviluppare tumori desmoidi?

3.3 La sindrome di Turcot

Anche le mutazioni nel gene APC sono responsabili di un disturbo; chiamata sindrome di Turcot. È strettamente correlato alla poliposi adenomatosa familiare. La sindrome di Turcot è una combinazione di cancro del colon-retto con un tipo di tumore al cervello chiamato medulloblastoma. Circa due terzi delle persone con la sindrome di Turcot hanno una mutazione nel gene APC.

Una certa mutazione nel gene APC (non correlato alla sindrome di Turcot) si trova in circa il 6% delle persone di origine ebraica ashkenazita (dell'Europa centrale e orientale). Questa mutazione sostituisce l'aminoacido isoleucina con l'aminoacido lisina in posizione 1307 nella proteina APC. Inizialmente questo cambiamento doveva essere innocuo. Tuttavia, è stato ora dimostrato che è associato a un aumento del rischio di cancro al colon dal 10% al 20%.

3.4 Cancro allo stomaco 

Mutazioni somatiche nel gene APC possono essere coinvolte nello sviluppo di una piccola percentuale di tumori gastrici.

>> Consulta altri articoli sul cancro del retto per scoprire come ridurre il rischio.

3.5 Malattie neurologiche

Rosenberg et al. scoperto che: APC dirige l'assemblaggio delle sinapsi colinergiche tra i neuroni. Questa è una scoperta che ha implicazioni per malattie neurologiche come il morbo di Alzheimer, la perdita dell'udito legata all'età e per alcune forme di epilessia e schizofrenia.

3.6 Altre malattie

• Iperplasia surrenalica nodulare primitiva 
• Altri tumori

4. Test genetico APC per il cancro colorettale

Test genetico APC

Questo esame del sangue può trovare una variante del gene APC che rende alcune persone più propense a sviluppare la FAP (poliposi adenomatosa familiare).

4.1 Situazioni in cui è raccomandato il test genetico:

• Avere più di 10 polipi del colon
• Polipi del colon e altri tipi di tumori
• Sei di origine ebraica ashkenazita. La tua famiglia ha una storia di cancro al colon o i polipi possono diventare cancerosi.

4.2 Significato della prova

Il test genetico della variante APC non controlla se hai il cancro o i polipi. Cerca solo una variante specifica nel gene APC che potrebbe metterti a rischio. Il medico può riferirsi al risultato del test come "positivo" o "negativo". Quelle parole significano qualcosa di diverso da quello che pensi.

4.3 Risultati dei test “positivi”.

Significa che hai un gene APC malfunzionante. Ciò ti rende più probabile che tu ottenga la FAP rispetto alle persone che non lo fanno. Ma questo non significa che lo avrai sicuramente. Se hai già un cancro al colon o polipi, può influenzare la frequenza con cui devi essere controllato.

4.4 Risultati “negativi”.

Significa che non hai quella variante genetica. Ricorda che il test non verifica ogni possibile problema con questo gene. Anche questo studio non ha esaminato altri problemi genetici che corrono nelle famiglie con cancro al colon. Cerca solo la variante del gene APC.

4.5 Cosa fare se il risultato è “positivo”?

Se si scopre che hai la variante del gene APC, il medico probabilmente consiglierà una colonscopia annuale. Questo è un test che consente al medico di esaminare l'intestino per il cancro o i polipi che possono diventare cancerosi.

Se hai già avuto un cancro al colon o polipi, il medico potrebbe raccomandare la rimozione. 

Come tutti sappiamo, il gene APC partecipa a molti processi di segnalazione e attaccamento cellulare nel corpo. Le mutazioni nel gene APC causano disturbi nella sintesi delle proteine ​​APC. È la causa di molti problemi di salute, in particolare il cancro del colon-retto. Il test per il gene APC può aiutarci a rilevare i cambiamenti genetici che possono causare questa condizione cancerosa.

>> Per saperne di più: Cosa mangiare con le ulcere allo stomaco?

Dottor Truong My Linh