Apakah gen APC? Bagaimanakah ia memberi kesan kepada badan?

Gen APC telah lama dikenali sebagai gen penekan tumor yang sangat bermutasi dalam kanser kolorektal (CRC). Protein APC yang dijana gen ialah pengawal selia negatif yang mengawal tahap beta-catenin. Di samping itu, ia berinteraksi dengan E-cadherin, yang terlibat dalam lekatan sel. Mutasi dalam gen APC boleh menyebabkan kanser kolorektal. Perubahan dalam gen APC menghasilkan produk gen terpotong. Ini membawa kepada pengaktifan laluan isyarat Wnt dan aktiviti yang diubah bagi banyak proses selular lain.

kandungan

• 1. Apakah gen APC?
• 2. Fungsi APC Protein
• 3. Keadaan kesihatan yang berkaitan dengan perubahan genetik dalam gen APC
• 4. Ujian Gen APC untuk Kanser Kolorektal

1. Apakah gen APC?

1.1 APC bermaksud Adenomatous polyposis coli

APC dikelaskan sebagai gen penekan tumor. Gen penekan tumor menghalang pertumbuhan sel yang tidak terkawal yang boleh membawa kepada tumor.

Gen APC manusia terletak pada lengan panjang (q) kromosom 5; dalam julat q22.2 (5q22.2). Gen APC telah ditunjukkan mengandungi tapak kemasukan di dalam ribosom. Pengubah suai gen APC juga telah dikenal pasti dalam semua spesies mamalia yang mana data genomik lengkap tersedia.

1.2 Kedudukan molekul :

Pasangan asas 112,707,498 hingga 112,846,239; pada kromosom 5  

Kedudukan gen APC pada kromosom 5 ialah q22.2 .

1.3 Nama lain

• APC_MANUSIA
• DP2
• DP2.5
• DP3
• FAP
• FPC
• GS
• PPP1R46
• pengubah laluan isyarat WNT

2. Fungsi APC Protein

Protein yang dihasilkan oleh gen APC memainkan peranan penting dalam beberapa proses selular. Ia membantu menentukan sama ada sel boleh berkembang menjadi tumor.

Protein APC membantu mengawal:

• Kekerapan pembahagian sel
• Bagaimana ia melekat pada sel lain dalam tisu
• Bagaimana sel berpolarisasi?
• Morfologi struktur 3D
•  Sama ada sel bergerak masuk atau keluar dari tisu.

Protein ini juga membantu memastikan bilangan kromosom dalam sel dibuat dengan betul. Protein APC melaksanakan tugas-tugas ini terutamanya melalui pengikatan kepada protein lain. Terutamanya protein yang terlibat dalam proses mengikat dan mengambil bahagian dalam isyarat sel. Aktiviti protein tertentu, beta-catenin, dikawal oleh protein APC. Kawal selia beta-catenin menghalang gen yang merangsang pembahagian sel daripada dihidupkan terlalu kerap dan menghalang sel daripada membesar.

3. Keadaan kesihatan yang berkaitan dengan perubahan genetik dalam gen APC

3.1 Tumor Desmoid

Beberapa mutasi dalam gen APC telah ditemui pada orang yang mempunyai tumor jinak yang dipanggil tumor desmoid. Tumor jarang ini timbul daripada tisu penghubung. Mereka memberikan kekuatan dan fleksibiliti kepada struktur seperti tulang, ligamen, dan otot.

Mutasi gen APC sering menyebabkan pembentukan tumor desmoid dalam perut. Tetapi tumor ini juga boleh muncul di bahagian lain badan. Walaupun tumor desmoid yang berkaitan dengan APC sering dikaitkan dengan bentuk kanser kolon yang dikenali sebagai poliposis adenomatous familial ( FAP ). Mutasi dalam gen APC boleh menyebabkan tumor pada orang yang tidak mempunyai keadaan yang diwarisi ini. Mutasi gen APC ditemui pada kira-kira 10 -15% daripada tumor desmoid bukan keturunan (sporadis).  

Fibroma gastrik dikaitkan dengan mutasi dalam gen APC

Kebanyakan mutasi gen APC menyebabkan tumor desmoid sporadis yang mengakibatkan protein APC pendek luar biasa. Protein yang dipendekkan tidak boleh berinteraksi dengan protein beta-catenin. Dengan itu menghalang pemecahan beta-catenin apabila ia tidak lagi diperlukan. Beta-catenin yang berlebihan menggalakkan pertumbuhan dan pembahagian sel yang tidak terkawal. Ini membolehkan pembentukan tumor desmoid.

3.2 Poliposis adenomatous keluarga

Lebih daripada 700 mutasi dalam gen APC telah dikenal pasti dalam keluarga dengan bentuk keluarga poliposis adenomatous. Kebanyakan mutasi ini mengakibatkan penghasilan versi protein APC yang pendek dan tidak berfungsi secara luar biasa. Protein pendek ini tidak dapat menghalang pertumbuhan berlebihan sel. Ini membawa kepada pembentukan tumor yang tidak normal (polip) dalam kolon, yang boleh menjadi kanser. Mutasi yang paling biasa dalam FAP ialah kehilangan 5-nukleotida dalam gen APC. Mutasi ini mengubah urutan asid amino dalam protein APC. 

Poliposis adenomatous keluarga

Kebanyakan penghidap FAP akan menghidapi kanser kolorektal. Tetapi bilangan polip dan jangka masa di mana ia menjadi kanser bergantung pada lokasi mutasi dalam gen APC. Lokasi mutasi juga menentukan: adakah individu dengan FAP terdedah untuk mengembangkan tumor desmoid?

3.3 Sindrom Turcot

Mutasi dalam gen APC juga bertanggungjawab untuk gangguan; dipanggil sindrom Turcot. Ia berkait rapat dengan poliposis adenomatous keluarga. Sindrom Turcot adalah gabungan kanser kolorektal dengan sejenis tumor otak yang dipanggil medulloblastoma. Kira-kira dua pertiga orang dengan sindrom Turcot mempunyai mutasi dalam gen APC.

Mutasi tertentu dalam gen APC (tidak berkaitan dengan sindrom Turcot) ditemui pada kira-kira 6% orang Ashkenazi (Eropah timur dan tengah) warisan Yahudi. Mutasi ini menggantikan asid amino isoleucine dengan asid amino lisin pada kedudukan 1307 dalam protein APC. Perubahan ini pada mulanya sepatutnya tidak berbahaya. Walau bagaimanapun, ia kini telah terbukti dikaitkan dengan peningkatan risiko kanser kolon sebanyak 10% hingga 20%.

3.4 Kanser perut 

Mutasi somatik dalam gen APC mungkin terlibat dalam pembangunan peratusan kecil kanser gastrik.

>> Lihat lebih banyak artikel tentang kanser rektum untuk mengetahui cara mengurangkan risiko anda.

3.5 Penyakit saraf

Rosenberg et al. mendapati bahawa: APC mengarahkan pemasangan sinaps kolinergik antara neuron. Ini adalah penemuan yang mempunyai implikasi untuk penyakit saraf seperti penyakit Alzheimer, kehilangan pendengaran yang berkaitan dengan usia, dan untuk beberapa bentuk epilepsi dan skizofrenia.

3.6 Penyakit lain

• Hiperplasia adrenal nodular primer 
• Kanser lain

4. Ujian Gen APC untuk Kanser Kolorektal

ujian gen APC

Ujian darah ini boleh menemui varian gen APC yang menjadikan sesetengah orang lebih cenderung untuk membangunkan FAP (familial adenomatous polyposis).

4.1 Situasi di mana ujian genetik disyorkan:

• Mempunyai lebih daripada 10 polip kolon
• Polip kolon dan jenis tumor lain
• Anda berketurunan Yahudi Ashkenazi. Keluarga anda mempunyai sejarah kanser kolon atau polip boleh menjadi kanser.

4.2 Maksud ujian

Ujian genetik varian APC tidak memeriksa sama ada anda mempunyai kanser atau polip. Ia hanya mencari varian tertentu dalam gen APC yang boleh menyebabkan anda berisiko. Doktor boleh merujuk kepada keputusan ujian sebagai "positif" atau "negatif". Kata-kata itu bermaksud sesuatu yang berbeza daripada yang anda fikirkan.

4.3 Keputusan ujian “Positif”.

Ini bermakna anda mempunyai gen APC yang tidak berfungsi. Itu menjadikan anda lebih berkemungkinan mendapat FAP berbanding orang yang tidak. Tetapi itu tidak bermakna anda pasti akan mendapatnya. Jika anda sudah mempunyai kanser kolon atau polip, ia boleh menjejaskan kekerapan anda perlu diperiksa.

4.4 Keputusan "negatif".

Bermakna anda tidak mempunyai varian gen itu. Ingat bahawa ujian tidak memeriksa setiap kemungkinan masalah dengan gen ini. Percubaan ini juga tidak melihat masalah genetik lain yang berlaku dalam keluarga dengan kanser kolon. Ia hanya mencari varian gen APC.

4.5 Apa yang perlu dilakukan jika keputusannya "positif"?

Jika didapati anda mempunyai varian gen APC, doktor anda mungkin akan mengesyorkan kolonoskopi tahunan. Ini adalah ujian yang membolehkan doktor anda memeriksa usus anda untuk kanser atau polip yang mungkin menjadi kanser.

Jika anda pernah menghidapi kanser kolon atau polip sebelum ini, doktor anda mungkin mengesyorkan pembuangan. 

Seperti yang kita semua tahu, gen APC mengambil bahagian dalam banyak proses isyarat dan lampiran sel dalam badan. Mutasi dalam gen APC menyebabkan gangguan dalam sintesis protein APC. Ia adalah punca kepada banyak masalah kesihatan, terutamanya kanser kolorektal. Ujian untuk gen APC boleh membantu kita mengesan perubahan genetik yang boleh menyebabkan keadaan kanser ini.

>> Lihat lagi: Apa yang perlu dimakan dengan ulser perut?

Doktor Truong My Linh