O que é o gene APC? Como isso afeta o corpo?

O gene APC tem sido amplamente conhecido como um gene supressor de tumor altamente mutado no câncer colorretal (CCR). A proteína APC gerada pelo gene é um regulador negativo que controla os níveis de beta-catenina. Além disso, interage com a E-caderina, que está envolvida na adesão celular. Mutações no gene APC podem levar ao câncer colorretal. Alterações no gene APC produzem produtos gênicos truncados. Isso leva à ativação da via de sinalização Wnt e atividade alterada de muitos outros processos celulares.

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• 1. O que é o gene APC?
• 2. Função da APC. Proteína
• 3. Condições de saúde associadas a alterações genéticas no gene APC.
• 4. Teste do gene APC para câncer colorretal

1. O que é o gene APC?

1.1 APC significa polipose adenomatosa coli

APC é classificado como um gene supressor de tumor. Os genes supressores de tumor impedem o crescimento descontrolado de células que podem levar a tumores.

O gene APC humano está localizado no braço longo (q) do cromossomo 5; na faixa q22.2 (5q22.2). O gene APC mostrou conter um sítio de entrada dentro do ribossomo. Modificadores de genes APC também foram identificados em todas as espécies de mamíferos para os quais dados genômicos completos estão disponíveis.

1.2 Posição molecular :

Pares de bases 112.707.498 a 112.846.239; no cromossomo 5  

A posição do gene APC no cromossomo 5 é q22.2.

1.3 Outros nomes

• APC_HUMAN
• DP2
• DP2.5
• DP3
• FAP
• CPF
• GS
• PPP1R46
• WNT . modificador de rota de sinalização

2. Função da APC. Proteína

As proteínas produzidas pelo gene APC desempenham um papel importante em vários processos celulares. Isso ajuda a determinar se uma célula pode se transformar em um tumor.

A proteína APC ajuda a controlar:

• Frequência de divisão de uma célula
• Como ele se liga a outras células no tecido
• Como as células polarizam?
• Morfologia de estruturas 3D
•  Se uma célula se move para dentro ou para fora do tecido.

Essa proteína também ajuda a garantir que o número de cromossomos na célula seja correto. A proteína APC realiza essas tarefas principalmente através da ligação a outras proteínas. Especialmente aquelas proteínas envolvidas no processo de ligação e participação na sinalização celular. A atividade de uma proteína específica, beta-catenina, é controlada pela proteína APC. A regulação da beta-catenina impede que os genes que estimulam a divisão celular sejam ativados com muita frequência e impede que as células cresçam demais.

3. Condições de saúde associadas a alterações genéticas no gene APC.

3.1 Tumor Desmóide

Várias mutações no gene APC foram encontradas em pessoas com tumores benignos chamados tumores desmóides. Esses tumores raros surgem do tecido conjuntivo. Eles fornecem força e flexibilidade para estruturas como ossos, ligamentos e músculos.

As mutações do gene APC geralmente causam a formação de tumores desmoides no abdômen. Mas esses tumores também podem aparecer em outras partes do corpo. Embora os tumores desmóides associados a APC sejam frequentemente associados a uma forma de câncer de cólon conhecida como polipose adenomatosa familiar ( FAP ). Mutações no gene APC podem causar tumores em pessoas que não têm essa condição hereditária. As mutações do gene APC são encontradas em cerca de 10-15% dos tumores desmóides não hereditários (esporádicos).  

Os fibromas gástricos estão associados a mutações no gene APC.

A maioria das mutações do gene APC causa tumores desmoides esporádicos, resultando em uma proteína APC anormalmente curta. A proteína encurtada não pode interagir com a proteína beta-catenina. Evitando assim a quebra da beta-catenina quando ela não for mais necessária. O excesso de beta-catenina promove o crescimento e a divisão celular descontrolada. Isso permite a formação de tumores desmoides.

3.2 Polipose adenomatosa familiar

Mais de 700 mutações no gene APC foram identificadas em famílias com formas familiares de polipose adenomatosa. A maioria dessas mutações resulta na produção de uma versão anormalmente curta e não funcional da proteína APC. Esta proteína curta não pode impedir o crescimento excessivo de células. Isso leva à formação de tumores anormais (pólipos) no cólon, que podem se tornar cancerosos. A mutação mais comum na FAP é uma perda de 5 nucleotídeos no gene APC. Esta mutação altera a sequência de aminoácidos na proteína APC. 

Polipose adenomatosa familiar

A maioria das pessoas com PAF desenvolverá câncer colorretal. Mas o número de pólipos e o período de tempo em que eles se tornam cancerosos dependem da localização da mutação no gene APC. A localização da mutação também determina: um indivíduo com PAF está predisposto a desenvolver tumores desmoides?

3.3 Síndrome de Turcot

Mutações no gene APC também são responsáveis ​​por um distúrbio; chamada síndrome de Turcot. Está intimamente relacionado à polipose adenomatosa familiar. A síndrome de Turcot é uma combinação de câncer colorretal com um tipo de tumor cerebral chamado meduloblastoma. Cerca de dois terços das pessoas com síndrome de Turcot têm uma mutação no gene APC.

Uma certa mutação no gene APC (não relacionada à síndrome de Turcot) é encontrada em cerca de 6% das pessoas de herança judaica Ashkenazi (europeu oriental e central). Esta mutação substitui o aminoácido isoleucina pelo aminoácido lisina na posição 1307 na proteína APC. Esta mudança foi inicialmente suposto ser inofensiva. No entanto, agora foi demonstrado que está associado a um aumento de 10% a 20% no risco de câncer de cólon.

3.4 Câncer de estômago 

Mutações somáticas no gene APC podem estar envolvidas no desenvolvimento de uma pequena porcentagem de cânceres gástricos.

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3.5 Doenças neurológicas

Rosenberg et ai. descobriram que: APC dirige a montagem da sinapse colinérgica entre os neurônios. Esta é uma descoberta que tem implicações para doenças neurológicas, como a doença de Alzheimer, perda auditiva relacionada à idade e algumas formas de epilepsia e esquizofrenia.

3.6 Outras doenças

• Hiperplasia adrenal nodular primária 
• Outros cânceres

4. Teste do gene APC para câncer colorretal

APC. teste genético

Este exame de sangue pode encontrar uma variante do gene APC que torna algumas pessoas mais propensas a desenvolver PAF (polipose adenomatosa familiar).

4.1 Situações em que o teste genético é recomendado:

• Ter mais de 10 pólipos no cólon
• Pólipos do cólon e outros tipos de tumores
• Você é descendente de judeus Ashkenazi. Sua família tem um histórico de câncer de cólon ou pólipos podem se tornar cancerosos.

4.2 Significado do teste

O teste genético da variante APC não verifica se você tem câncer ou pólipos. Ele procura apenas uma variante específica no gene APC que pode colocá-lo em risco. O médico pode referir-se ao resultado do teste como “positivo” ou “negativo”. Essas palavras significam algo diferente do que você pensa.

4.3 Resultados de teste "positivos"

Isso significa que você tem um gene APC com defeito. Isso faz com que você tenha mais chances de obter FAP do que as pessoas que não o fazem. Mas isso não significa que você definitivamente vai conseguir. Se você já tem câncer de cólon ou pólipos, isso pode afetar a frequência com que você precisa ser verificado.

4.4 Resultados “negativos”

Ou seja, você não tem essa variante genética. Lembre-se de que o teste não verifica todos os possíveis problemas com esse gene. Este estudo também não analisou outros problemas genéticos que ocorrem em famílias com câncer de cólon. Ele apenas procura a variante do gene APC.

4.5 O que fazer se o resultado for “positivo”?

Se for descoberto que você tem a variante do gene APC, seu médico provavelmente recomendará uma colonoscopia anual. Este é um teste que permite ao seu médico examinar seus intestinos em busca de câncer ou pólipos que podem se tornar cancerosos.

Se você já teve câncer de cólon ou pólipos antes, seu médico pode recomendar a remoção. 

Como todos sabemos, o gene APC participa de muitos processos de sinalização e fixação celular no corpo. Mutações no gene APC causam distúrbios na síntese de proteínas APC. É a causa de muitos problemas de saúde, especialmente câncer colorretal. O teste para o gene APC pode nos ajudar a detectar alterações genéticas que podem causar essa condição cancerosa.

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Doutor Truong My Linh