Distrofia muscular de Duchenne: peligrosa distrofia muscular hereditaria

La distrofia muscular es un grupo de enfermedades que causan atrofia y debilidad muscular. De estos, la distrofia muscular de Duchenne es la más común. Esta es una enfermedad que progresa gradualmente con el tiempo y afecta gravemente la salud. El reconocimiento temprano y el tratamiento adecuado prolongan la supervivencia. El siguiente artículo explicará más sobre esta enfermedad.

contenido

• 1. ¿Qué es la distrofia muscular de Duchenne?
• 2. ¿Cuál es la causa de la distrofia muscular de Duchenne?
• 3. Síntomas y signos de la distrofia muscular de Duchenne
• 4. ¿Cómo se diagnostica la distrofia muscular de Duchenne?
• 5. ¿Cómo se trata la distrofia muscular de Duchenne?
• 6. ¿Asesoramiento genético y seguimiento de enfermedades?

1. ¿Qué es la distrofia muscular de Duchenne?

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad hereditaria. Esta patología se caracteriza por una atrofia muscular progresiva e irreversible. Esta condición no afecta solo al sistema musculoesquelético. En etapas tardías, puede actuar sobre el músculo cardíaco y liso.

La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad genética recesiva en el cromosoma X. Por lo tanto, es común en niños, con una incidencia de 1/3500. Sin embargo, un pequeño porcentaje de la enfermedad ocurre en niñas. Y en algunos casos, el gen de la enfermedad no se encontró en el cromosoma X de la madre.

2. ¿Cuál es la causa de la distrofia muscular de Duchenne?

En el cuerpo humano, cada gen es responsable de la producción de una proteína diferente. El gen de la distrofina se encuentra en el cromosoma sexual X en Xp21.2 y tiene una longitud de 2400 kb (la más larga en humanos). Consta de 79 exones responsables de la síntesis de la proteína Distrofina. La proteína distrofina es importante para mantener la estructura y función de las células musculares. La distrofina actúa como un "amortiguador". Permite que los músculos se contraigan y se relajen sin lesionarse. Sin distrofina, los músculos no pueden funcionar ni repararse a sí mismos.

A veces, las membranas musculares son vulnerables a las actividades diarias normales. Las lesiones producen desgarros microscópicos en las membranas celulares. Estos pequeños desgarros permiten que el calcio entre en las células, lo cual es tóxico para los músculos. El calcio daña y eventualmente mata las células musculares. Y luego son reemplazados por tejido cicatricial y células grasas. La pérdida de músculo conduce entonces a una pérdida de fuerza y ​​función.

Las mutaciones que pueden ocurrir en el gen de la distrofina son mutaciones por deleción, mutaciones puntuales y translocaciones. Las deleciones y deleciones de segmentos pequeños son las mutaciones más comunes. Se han informado miles de mutaciones diferentes en el gen de la distrofina. Es importante recordar que nadie causa mutaciones genéticas y no se pueden prevenir. Cada uno de nosotros lleva mutaciones en algunos de nuestros genes. Aunque muchas veces no lo sabemos.

La enfermedad de Duchenne es causada por una mutación genética recesiva. Entonces, si una madre porta el gen de la enfermedad y da a luz a un niño, existe un 50% de probabilidad de tener la enfermedad. Si es una niña, entonces el 50% de ellas porta el gen de la enfermedad pero no muestra síntomas.

3. Síntomas y signos de la distrofia muscular de Duchenne

3.1 Primeros años de vida

La DMD generalmente se presenta temprano en la infancia. Los síntomas iniciales pueden aparecer entre los 2 y 3 años de edad. Los niños con la enfermedad a menudo tienen debilidad y atrofia de los músculos cercanos al tronco (músculos proximales) en la parte anterior. Por ejemplo, los músculos de los muslos, la ingle, los brazos y los hombros. Sin embargo, a medida que la enfermedad avanza, la debilidad y la atrofia muscular se extenderán. Afecta los músculos de las piernas, antebrazos, cuello y tronco. La tasa de progresión es prácticamente la misma para cada persona, pero pueden ocurrir diferencias.

En los niños con DMD, los hallazgos tempranos pueden incluir retrasos en el logro de los hitos del desarrollo normal. Por ejemplo, sentarse o ponerse de pie sin ayuda. Además, puede haber síntomas como caminar de puntillas; marcha anormal con base ancha, postura ligeramente arqueada; Marcha de Trendelenburg en ambas piernas; dificultad para subir escaleras o levantarse de una posición sentada (signo de Gower); y cayó muchas veces. Los niños pequeños y los niños pequeños pueden parecer torpes y torpes. Puede haber agrandamiento anormal de los músculos de la pantorrilla debido a la cicatrización muscular (pseudohipertrofia).

3.2 De 5 a 9 años

Los padres pueden estar secretamente encantados por la mejora obvia entre los 3 y los 5 años. Pero esto puede deberse al crecimiento y desarrollo natural. A medida que avanza la enfermedad, pueden aparecer otras anomalías. En concreto, escoliosis, atrofia de los músculos pectorales y contracturas anormales de algunas articulaciones. La contracción ocurre cuando los tejidos se espesan y se acortan como las fibras musculares causando deformación. Esto limita el movimiento de las áreas afectadas, especialmente las articulaciones. Sin fisioterapia, es posible que se necesite un aparato ortopédico para la pierna entre los 8 y los 9 años para ayudar al niño a caminar.

3.3 Entrando en la adolescencia

Entre los 10 y los 12 años, la mayoría de las personas con la enfermedad necesitan una silla de ruedas para moverse.

Los niños con DMD tienen una densidad ósea reducida y un mayor riesgo de fracturarse algunos huesos. Como la cadera y la columna vertebral. Muchos de los afectados presentarán discapacidades intelectuales y de aprendizaje de leves a moderadas.

Al final de la adolescencia, la DMD puede tener complicaciones potencialmente mortales. Estos incluyen el debilitamiento y la degeneración del músculo cardíaco (miocardiopatía). La miocardiopatía puede conducir a una capacidad deficiente de bombeo del corazón, latidos cardíacos irregulares (arritmia) e insuficiencia cardíaca. Otra complicación grave asociada con la DMD es la función respiratoria deteriorada y reducida. La insuficiencia respiratoria y las complicaciones pulmonares son causadas por la debilidad del diafragma, los músculos intercostales y otros músculos accesorios de la respiración, lo que reduce gravemente la capacidad de ventilación de los pulmones. La debilidad de los músculos de la exhalación, especialmente los músculos abdominales, también reduce la efectividad de la tos. Conduce a neumonía estancada, atelectasia.

Los músculos del tracto digestivo también pueden volverse disfuncionales. El movimiento de los alimentos a través del tracto digestivo se ralentiza y los músculos no trabajan juntos. La disfunción gastrointestinal puede incluir estreñimiento y diarrea.

Un tercio de los pacientes con DMD pueden tener algún grado de deterioro cognitivo. Estos incluyen problemas de aprendizaje, problemas de atención y trastornos del espectro autista.

4. ¿Cómo se diagnostica la distrofia muscular de Duchenne?

La DMD se diagnostica en base a un examen físico completo, tomando un historial detallado del paciente y realizando una variedad de pruebas especializadas que incluyen pruebas genéticas moleculares (PCR). Si las pruebas genéticas no son informativas, una biopsia del tejido muscular afectado puede mostrar cambios característicos en las fibras musculares.

4.1 Pruebas de genética molecular

• implica la prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) para identificar una mutación genética específica, incluida la eliminación, la duplicación o la mutación de un solo punto. Se pueden analizar muestras de células sanguíneas o musculares. Estas técnicas también se pueden usar para diagnosticar la DMD antes del nacimiento.

4.2 Análisis de sangre

• pueden mostrar niveles elevados de creatina quinasa (CK). Una enzima que se encuentra en niveles anormalmente altos cuando el músculo está dañado. La detección de niveles elevados de CK (generalmente en miles o miles) puede confirmar daño muscular o inflamación, pero no puede confirmar un diagnóstico de DMD.
• En algunos casos, se puede realizar una prueba especializada en muestras de biopsia muscular que pueden determinar la presencia y los niveles de proteínas específicas en las células. Se pueden utilizar diversas técnicas como inmunotinción, inmunofluorescencia o Western blot. Estas pruebas involucran el uso de ciertos anticuerpos que reaccionan con ciertas proteínas como la distrofina. Las muestras de tejido de las biopsias musculares se exponen a estos anticuerpos. Los resultados pueden determinar si una proteína muscular en particular está presente en la célula y en qué cantidad o tamaño.
• Electromiografía: contribuye al diagnóstico pero no tiene un valor diagnóstico definitivo.
• Medición de la función pulmonar: mida el grado de restricción de la ventilación debido a la debilidad de los músculos respiratorios o la deformidad del tórax.
• Electrocardiografía y ecocardiografía para la detección y seguimiento de la miocardiopatía dilatada.

5. ¿Cómo se trata la distrofia muscular de Duchenne?

No hay cura para la DMD. Los tratamientos están dirigidos a los síntomas específicos de cada paciente individual. Accede a un programa de rehabilitación que incluye fisioterapia, ejercicios de rango de movimiento activo y pasivo… para mantener la fuerza muscular y prevenir contracturas. Se puede recomendar la cirugía en algunos pacientes para tratar los síntomas de la escoliosis o la curvatura de la columna. Las férulas se pueden usar para detener la progresión de la contractura. Puede ser necesario el uso de ayudas mecánicas (p. ej., bastones, férulas y sillas de ruedas) para ayudar a caminar.

Los corticosteroides se utilizan como tratamiento estándar para el tratamiento de la DMD. Este fármaco frena la progresión de la debilidad muscular en las personas afectadas y retrasa la pérdida de movilidad durante 2-3 años.

6. ¿Asesoramiento genético y seguimiento de enfermedades?

Si hay antecedentes familiares de distrofia muscular de Duchenne, la evaluación genética puede ser útil para el diagnóstico temprano y el tratamiento temprano. Estas pruebas genéticas se pueden realizar en adultos, niños e incluso fetos en el útero. Una vez que se diagnostica la distrofia muscular de Duchenne, el tratamiento temprano puede ayudar a aliviar los síntomas y retrasar la progresión de la enfermedad.

Una vez infectados, los síntomas empeoran con el tiempo. Las familias necesitan estar psicológicamente y totalmente preparadas para afrontar y hacer un seguimiento adecuado del cuidado de su hijo. Mantener el aprendizaje y realizar actividades de la vida diaria de forma independiente ayuda a los niños a tener más confianza en la vida.

Debido a que la distrofia muscular de Duchenne puede causar problemas cardiovasculares, es muy importante que los niños se hagan un examen cardiovascular al menos cada 2 años hasta los 10 años y luego una vez al año. Las niñas y las mujeres portadoras del gen también tienen un mayor riesgo de problemas cardíacos que la población general. Deben ver a un cardiólogo al final de la adolescencia o al comienzo de la edad adulta para detectar problemas.

La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad progresiva que progresa hasta la muerte a una edad relativamente temprana sin cura. Gracias a los avances médicos de los últimos años, ha contribuido significativamente a prolongar la vida. Actualmente, el papel de la rehabilitación juega un papel cada vez más importante en la mejora de la calidad de vida de los pacientes.

Doctor Luong Sy Bac