Distrofi otot Duchenne: distrofi otot herediter yang berbahaya

Distrofi otot adalah sekelompok penyakit yang menyebabkan atrofi dan kelemahan otot. Dari jumlah tersebut, distrofi otot Duchenne adalah yang paling umum. Ini adalah penyakit yang berkembang secara bertahap dari waktu ke waktu dan sangat mempengaruhi kesehatan. Pengenalan dini dan pengobatan yang tepat memperpanjang kelangsungan hidup. Artikel berikut akan menjelaskan lebih lanjut tentang penyakit ini.

isi

• 1. Apa itu distrofi otot Duchenne?
• 2. Apa penyebab distrofi otot Duchenne?
• 3. Gejala dan tanda distrofi otot Duchenne
• 4. Bagaimana distrofi otot Duchenne didiagnosis?
• 5. Bagaimana pengobatan distrofi otot Duchenne?
• 6. Konseling genetik dan pemantauan penyakit?

1. Apa itu distrofi otot Duchenne?

Distrofi otot Duchenne (DMD) adalah penyakit bawaan. Patologi ini ditandai dengan atrofi otot yang progresif dan ireversibel. Kondisi ini tidak hanya mempengaruhi sistem muskuloskeletal. Pada tahap akhir, dapat bekerja pada otot jantung dan otot polos.

Distrofi otot Duchenne adalah penyakit genetik resesif pada kromosom X. Oleh karena itu, sering terjadi pada anak laki-laki, dengan insiden 1/3500. Namun, sebagian kecil dari penyakit ini terjadi pada anak perempuan. Dan dalam beberapa kasus, gen penyakit tidak ditemukan pada kromosom X ibu.

2. Apa penyebab distrofi otot Duchenne?

Dalam tubuh manusia, setiap gen bertanggung jawab untuk produksi protein yang berbeda. Gen distrofin terletak pada kromosom seks X di Xp21.2, dan panjangnya 2400kb (terpanjang pada manusia). Ini terdiri dari 79 ekson yang bertanggung jawab untuk sintesis protein Distrofin. Protein distrofin penting untuk menjaga struktur dan fungsi sel otot. Distrofin bertindak sebagai "peredam kejut". Ini memungkinkan otot berkontraksi dan rileks tanpa cedera. Tanpa distrofin, otot tidak dapat berfungsi atau memperbaiki diri.

Terkadang membran otot rentan terhadap aktivitas normal sehari-hari. Lesi menghasilkan robekan mikroskopis pada membran sel. Air mata kecil ini memungkinkan kalsium masuk ke dalam sel, yang beracun bagi otot. Kalsium merusak dan akhirnya membunuh sel-sel otot. Dan kemudian mereka digantikan oleh jaringan parut dan sel-sel lemak. Hilangnya otot kemudian menyebabkan hilangnya kekuatan dan fungsi.

Mutasi yang dapat terjadi pada gen Dystrophin adalah mutasi delesi, mutasi titik, dan translokasi. Penghapusan dan penghapusan segmen kecil adalah mutasi yang paling umum. Ribuan mutasi berbeda telah dilaporkan pada gen distrofin. Penting untuk diingat bahwa tidak ada yang menyebabkan mutasi genetik dan tidak dapat dicegah. Masing-masing dari kita membawa mutasi pada beberapa gen kita. Meskipun kita sering tidak mengetahuinya.

Penyakit Duchenne disebabkan oleh mutasi gen resesif. Jadi, jika seorang ibu membawa gen penyakit dan melahirkan anak laki-laki, ada kemungkinan 50% mengidap penyakit tersebut. Jika perempuan, maka 50% dari mereka membawa gen penyakit tetapi tidak menunjukkan gejala.

3. Gejala dan tanda distrofi otot Duchenne

3.1 Tahun-tahun awal kehidupan

DMD biasanya muncul pada usia dini. Gejala awal dapat muncul antara usia 2 dan 3 tahun. Anak-anak dengan penyakit ini sering mengalami kelemahan dan atrofi otot-otot di dekat batang tubuh (otot proksimal) di bagian anterior. Misalnya otot paha, selangkangan, lengan dan bahu. Namun, seiring perkembangan penyakit, kelemahan dan atrofi otot akan menyebar. Ini mempengaruhi otot-otot kaki, lengan bawah, leher, dan batang tubuh. Tingkat perkembangan hampir sama untuk setiap orang, tetapi perbedaan dapat terjadi.

Pada anak-anak dengan DMD, temuan awal mungkin termasuk keterlambatan dalam mencapai tonggak perkembangan normal. Misalnya, duduk atau berdiri tanpa bantuan. Selain itu, mungkin ada gejala seperti berjalan jinjit; gaya berjalan abnormal dengan dasar lebar, postur sedikit melengkung; Gaya berjalan trendelenburg di kedua kaki; kesulitan menaiki tangga atau bangun dari posisi duduk (tanda Gower); dan jatuh berkali-kali. Balita dan anak kecil dapat terlihat canggung dan canggung. Mungkin ada pembesaran abnormal otot betis karena jaringan parut otot (pseudohipertrofi).

3.2 Dari 5 hingga 9 tahun

Orang tua mungkin diam-diam senang dengan peningkatan yang nyata antara usia 3 dan 5 tahun. Tapi ini mungkin karena pertumbuhan dan perkembangan alami. Seiring perkembangan penyakit, kelainan lain mungkin muncul. Khususnya, skoliosis, atrofi otot dada, dan kontraktur abnormal pada beberapa sendi. Kontraksi terjadi ketika jaringan menebal dan memendek seperti serat otot yang menyebabkan deformasi. Ini membatasi pergerakan area yang terkena, terutama persendian. Tanpa terapi fisik, penyangga kaki mungkin diperlukan pada usia 8-9 tahun untuk membantu anak berjalan.

3.3 Memasuki masa remaja

Antara usia 10 dan 12, kebanyakan orang dengan penyakit membutuhkan kursi roda untuk mobilitas.

Anak-anak dengan DMD telah mengurangi kepadatan tulang dan peningkatan risiko patah beberapa tulang. Seperti pinggul dan tulang belakang. Banyak dari mereka yang terkena akan hadir dengan gangguan intelektual ringan sampai sedang dan ketidakmampuan belajar.

Pada akhir masa remaja, DMD dapat memiliki komplikasi yang mengancam jiwa. Ini termasuk melemahnya dan degenerasi otot jantung (kardiomiopati). Kardiomiopati dapat menyebabkan gangguan kemampuan pemompaan jantung, detak jantung tidak teratur (aritmia), dan gagal jantung. Komplikasi serius lain yang terkait dengan DMD adalah gangguan dan penurunan fungsi pernapasan. Kegagalan pernapasan dan komplikasi paru disebabkan oleh kelemahan diafragma, otot interkostal, dan otot bantu pernapasan lainnya, yang sangat mengurangi kemampuan paru-paru untuk berventilasi. Kelemahan otot-otot pernafasan, terutama otot-otot perut, juga mengurangi efektivitas batuk. Menyebabkan pneumonia stagnan, atelektasis.

Otot-otot di saluran pencernaan juga bisa menjadi tidak berfungsi. Makanan bergerak melalui saluran pencernaan melambat dan otot-otot tidak bekerja sama. Disfungsi gastrointestinal mungkin termasuk sembelit dan diare.

Sepertiga pasien dengan DMD mungkin memiliki beberapa derajat gangguan kognitif. Ini termasuk ketidakmampuan belajar, gangguan perhatian, dan gangguan spektrum autisme.

4. Bagaimana distrofi otot Duchenne didiagnosis?

DMD didiagnosis berdasarkan pemeriksaan fisik menyeluruh, mengambil riwayat pasien yang terperinci, dan melakukan berbagai tes khusus termasuk pengujian genetik molekuler (PCR). Jika tes genetik tidak informatif, biopsi jaringan otot yang terkena dapat menunjukkan perubahan karakteristik pada serat otot.

4.1 Tes genetik molekuler

• melibatkan pengujian asam deoksiribonukleat (DNA) untuk mengidentifikasi mutasi genetik tertentu termasuk penghapusan, duplikasi, atau mutasi titik tunggal. Sampel darah atau sel otot dapat diuji. Teknik-teknik ini juga dapat digunakan untuk mendiagnosis DMD sebelum kelahiran.

4.2 Tes darah

• menunjukkan peningkatan kadar creatine kinase (CK). Enzim yang ditemukan pada tingkat tinggi yang tidak normal ketika otot rusak. Mendeteksi peningkatan kadar CK (biasanya dalam ribuan atau ribuan) dapat mengkonfirmasi kerusakan otot atau peradangan, tetapi tidak dapat memastikan diagnosis DMD.
• Dalam beberapa kasus, tes khusus dapat dilakukan pada sampel biopsi otot yang dapat menentukan keberadaan dan kadar protein spesifik dalam sel. Berbagai teknik seperti immunostaining, imunofluoresensi atau Western blot dapat digunakan. Tes ini melibatkan penggunaan antibodi tertentu yang bereaksi dengan protein tertentu seperti distrofin. Sampel jaringan dari biopsi otot terpapar antibodi ini. Hasilnya dapat menentukan apakah protein otot tertentu ada di dalam sel dan berapa jumlah atau ukurannya.
• Elektromiografi: berkontribusi pada diagnosis tetapi tidak memiliki nilai diagnostik yang pasti.
• Pengukuran fungsi paru: mengukur derajat restriksi ventilasi akibat kelemahan otot pernapasan, atau deformitas dada.
• Elektrokardiografi dan ekokardiografi untuk mendeteksi dan memantau kardiomiopati dilatasi.

5. Bagaimana pengobatan distrofi otot Duchenne?

Tidak ada obat untuk DMD. Perawatan ditujukan pada gejala spesifik setiap pasien. Akses program rehabilitasi yang mencakup terapi fisik, latihan rentang gerak aktif dan pasif… untuk mempertahankan kekuatan otot dan mencegah kontraktur. Pembedahan mungkin direkomendasikan pada beberapa pasien untuk mengobati gejala skoliosis atau kelengkungan tulang belakang. Belat dapat digunakan untuk menghentikan perkembangan kontraktur. Penggunaan alat bantu mekanis (misalnya, tongkat, bidai, dan kursi roda) mungkin diperlukan untuk membantu berjalan.

Kortikosteroid digunakan sebagai standar perawatan untuk pengobatan DMD. Obat ini memperlambat perkembangan kelemahan otot pada individu yang terkena dan menunda hilangnya mobilitas selama 2-3 tahun.

6. Konseling genetik dan pemantauan penyakit?

Jika ada riwayat keluarga distrofi otot Duchenne, skrining genetik mungkin berguna untuk diagnosis dini dan pengobatan dini. Tes genetik ini bisa dilakukan pada orang dewasa, anak-anak, bahkan janin dalam kandungan. Setelah distrofi otot Duchenne didiagnosis, pengobatan dini dapat membantu meringankan gejala dan memperlambat perkembangan penyakit.

Setelah terinfeksi, gejala memburuk dari waktu ke waktu. Keluarga harus siap secara psikologis dan penuh untuk menghadapi dan memantau pengasuhan anaknya dengan baik. Mempertahankan pembelajaran dan melakukan aktivitas kehidupan sehari-hari secara mandiri membantu anak-anak menjadi lebih percaya diri dalam hidup.

Karena distrofi otot Duchenne dapat menyebabkan masalah kardiovaskular, sangat penting bagi anak-anak untuk menjalani pemeriksaan kardiovaskular setidaknya setiap 2 tahun hingga usia 10 tahun dan kemudian setahun sekali. Anak perempuan dan perempuan yang membawa gen tersebut juga memiliki risiko lebih tinggi mengalami masalah jantung dibandingkan populasi umum. Mereka harus menemui ahli jantung di usia remaja akhir atau dewasa awal untuk memeriksa masalah.

Distrofi otot Duchenne adalah penyakit progresif yang berkembang menjadi kematian pada usia yang relatif muda dan belum ada obatnya. Berkat kemajuan medis dalam beberapa tahun terakhir, telah memberikan kontribusi yang signifikan untuk memperpanjang hidup. Saat ini, peran rehabilitasi semakin berperan penting dalam meningkatkan kualitas hidup pasien.

Dokter Luong Sy Bac