Co to jest gen APC? Jak to wpływa na organizm?

Gen APC od dawna jest powszechnie znany jako wysoce zmutowany gen supresorowy guza w raku jelita grubego (CRC). Wygenerowane genowo białko APC jest negatywnym regulatorem kontrolującym poziom beta-kateniny. Ponadto oddziałuje z E-kadheryną, która bierze udział w adhezji komórek. Mutacje w genie APC mogą prowadzić do raka jelita grubego. Zmiany w genie APC wytwarzają skrócone produkty genowe. Prowadzi to do aktywacji szlaku sygnałowego Wnt i zmienionej aktywności wielu innych procesów komórkowych.

zawartość

• 1. Co to jest gen APC?
• 2. Funkcja APC .Białko
• 3. Warunki zdrowotne związane ze zmianami genetycznymi w genach APC
• 4. Test genowy APC na raka jelita grubego

1. Co to jest gen APC?

1.1 APC oznacza polipowatość gruczolakowatą coli

APC jest klasyfikowany jako gen supresorowy guza. Geny supresorowe guza zapobiegają niekontrolowanemu wzrostowi komórek, który może prowadzić do guzów.

Ludzki gen APC znajduje się na długim ramieniu (q) chromosomu 5; w przedziale q22.2 (5q22.2). Wykazano, że gen APC zawiera miejsce wejścia wewnątrz rybosomu. Modyfikatory genów APC zostały również zidentyfikowane u wszystkich gatunków ssaków, dla których dostępne są kompletne dane genomowe.

1.2 Pozycja molekularna :

Pary zasad od 112 707 498 do 112 846 239; na chromosomie 5  

Pozycja genu APC na chromosomie 5 to q22.2.

1.3 Inne nazwy

• APC_HUMAN
• DP2
• DP2,5
• DP3
• FAP
• ZKP
• GS
• PPP1R46
• WNT .modyfikator trasy sygnalizacyjnej

2. Funkcja APC .Białko

Białka wytwarzane przez gen APC odgrywają ważną rolę w wielu procesach komórkowych. Pomaga określić, czy komórka może przekształcić się w guz.

Białko APC pomaga kontrolować:

• Częstotliwość podziału komórki
• Jak łączy się z innymi komórkami w tkance?
• Jak polaryzują się komórki?
• Morfologia struktur 3D
•  Czy komórka wchodzi lub wychodzi z tkanki.

Białko to pomaga również zapewnić prawidłową liczbę chromosomów w komórce. Białko APC realizuje te zadania głównie poprzez wiązanie się z innymi białkami. Zwłaszcza te białka zaangażowane w proces wiązania i uczestniczące w sygnalizacji komórkowej. Aktywność specyficznego białka, beta-kateniny, jest kontrolowana przez białko APC. Regulacja beta-kateniny zapobiega zbyt częstemu włączaniu genów stymulujących podział komórek i zapobiega przerostowi komórek.

3. Warunki zdrowotne związane ze zmianami genetycznymi w genach APC

3.1 Guz desmoidalny

Kilka mutacji w genie APC wykryto u osób z łagodnymi nowotworami zwanymi guzami desmoidalnymi. Te rzadkie guzy powstają z tkanki łącznej. Zapewniają siłę i elastyczność strukturom takim jak kości, więzadła i mięśnie.

Mutacje genu APC często powodują powstawanie guzów desmoidalnych w jamie brzusznej. Ale te guzy mogą pojawić się również w innych częściach ciała. Chociaż guzy desmoidalne związane z APC są często związane z formą raka okrężnicy znaną jako rodzinna polipowatość gruczolakowata ( FAP ). Mutacje w genie APC mogą powodować nowotwory u osób, które nie mają tej dziedzicznej choroby. Mutacje genu APC stwierdza się w około 10-15% niedziedzicznych (sporadycznych) guzów desmoidalnych.  

Włókniaki żołądka są związane z mutacjami w genie APC .

Większość mutacji genu APC powoduje sporadyczne guzy desmoidalne, co skutkuje nienormalnie krótkim białkiem APC. Skrócone białko nie może wchodzić w interakcje z białkiem beta-kateniną. W ten sposób zapobiega rozkładowi beta-kateniny, gdy nie jest już potrzebna. Nadmiar beta-kateniny sprzyja niekontrolowanemu wzrostowi i podziałowi komórek. Pozwala to na powstawanie guzów desmoidalnych.

3.2 Rodzinna polipowatość gruczolakowata

W rodzinach z rodzinną postacią polipowatości gruczolakowatej zidentyfikowano ponad 700 mutacji w genie APC. Większość z tych mutacji powoduje wytwarzanie nienormalnie krótkiej, niefunkcjonalnej wersji białka APC. To krótkie białko nie może zapobiec przerostowi komórek. Prowadzi to do powstawania nieprawidłowych guzów (polipów) w okrężnicy, które mogą stać się rakowe. Najczęstszą mutacją w FAP jest utrata 5 nukleotydów w genie APC. Ta mutacja zmienia sekwencję aminokwasów w białku APC. 

Rodzinna polipowatość gruczolakowata

Większość osób z FAP zachoruje na raka jelita grubego. Ale liczba polipów i ramy czasowe, w których stają się rakowe, zależą od lokalizacji mutacji w genie APC. Lokalizacja mutacji determinuje również: czy osoba z FAP jest predysponowana do rozwoju guzów desmoidalnych?

3.3 Zespół Turcota

Mutacje w genie APC są również odpowiedzialne za zaburzenie; zwany zespołem Turcota. Jest to ściśle związane z rodzinną polipowatością gruczolakowatą. Zespół Turcota to połączenie raka jelita grubego z rodzajem guza mózgu zwanego rdzeniakiem zarodkowym. Około dwie trzecie osób z zespołem Turcota ma mutację w genie APC.

Pewna mutacja w genie APC (niezwiązana z zespołem Turcota) występuje u około 6% osób pochodzenia żydowskiego aszkenazyjskiego (wschodnio- i środkowoeuropejskiego). Ta mutacja zastępuje aminokwas izoleucynę aminokwasem lizyną w pozycji 1307 w białku APC. Ta zmiana początkowo miała być nieszkodliwa. Jednak obecnie wykazano, że wiąże się to z 10% do 20% zwiększonym ryzykiem raka okrężnicy.

3.4 Rak żołądka 

Mutacje somatyczne w genie APC mogą być zaangażowane w rozwój niewielkiego odsetka nowotworów żołądka.

>> Zobacz więcej artykułów na temat raka odbytnicy, aby dowiedzieć się, jak zmniejszyć ryzyko.

3.5 Choroby neurologiczne

Rosenberg i in. odkryli, że: APC kieruje zespołem synaps cholinergicznych między neuronami. Jest to odkrycie, które ma wpływ na choroby neurologiczne, takie jak choroba Alzheimera, związany z wiekiem ubytek słuchu oraz na niektóre formy padaczki i schizofrenii.

3.6 Inne choroby

• Pierwotny guzkowy przerost nadnerczy 
• Inne nowotwory

4. Test genowy APC na raka jelita grubego

APC . testowanie genów

To badanie krwi może wykryć wariant genu APC, który zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju FAP (rodzinna polipowatość gruczolakowata).

4.1 Sytuacje, w których zalecane są badania genetyczne:

• Posiadanie więcej niż 10 polipów jelita grubego
• Polipy jelita grubego i inne rodzaje nowotworów
• Jesteś z żydowskiego pochodzenia aszkenazyjskiego. Twoja rodzina ma historię raka okrężnicy lub polipy mogą stać się rakowe.

4.2 Znaczenie testu

Testy genetyczne wariantu APC nie sprawdzają, czy masz raka lub polipy. Poszukuje tylko określonego wariantu genu APC, który może narazić Cię na ryzyko. Lekarz może określić wynik badania jako „dodatni” lub „ujemny”. Te słowa oznaczają coś innego niż myślisz.

4.3 „Pozytywne” wyniki testu

Oznacza to, że masz nieprawidłowo działający gen APC. To sprawia, że ​​masz większe szanse na uzyskanie FAP niż osoby, które tego nie robią. Ale to nie znaczy, że na pewno to dostaniesz. Jeśli masz już raka okrężnicy lub polipy, może to wpłynąć na częstotliwość wykonywania badań.

4.4 „Negatywne” wyniki

To znaczy, że nie masz tego wariantu genu. Pamiętaj, że test nie sprawdza wszystkich możliwych problemów z tym genem. W badaniu tym nie uwzględniono również innych problemów genetycznych, które występują w rodzinach z rakiem jelita grubego. Szuka tylko wariantu genu APC.

4.5 Co zrobić, jeśli wynik jest „pozytywny”?

Jeśli okaże się, że masz wariant genu APC, lekarz prawdopodobnie zaleci coroczną kolonoskopię. Jest to test, który pozwala lekarzowi zbadać jelita pod kątem raka lub polipów, które mogą stać się rakowe.

Jeśli miałeś wcześniej raka jelita grubego lub polipy, lekarz może zalecić usunięcie. 

Jak wszyscy wiemy, gen APC uczestniczy w wielu procesach sygnalizacji i przyłączania komórek w organizmie. Mutacje w genie APC powodują zaburzenia syntezy białek APC. Jest przyczyną wielu problemów zdrowotnych, zwłaszcza raka jelita grubego. Testowanie genu APC może pomóc nam wykryć zmiany genetyczne, które mogą powodować tę chorobę nowotworową.

>> Zobacz więcej: Co jeść z wrzodami żołądka?

Doktor Truong My Linh