Ce este gena APC? Cum afectează organismul?

Gena APC a fost mult timp cunoscută ca o genă supresoare de tumori foarte mutante în cancerul colorectal (CRC). Proteina APC generată de genă este un regulator negativ care controlează nivelurile de beta-catenină. În plus, interacționează cu E-caderina, care este implicată în adeziunea celulară. Mutațiile genei APC pot duce la cancer colorectal. Modificările genei APC produc produse genetice trunchiate. Acest lucru duce la activarea căii de semnalizare Wnt și la activitatea alterată a multor alte procese celulare.

conţinut

• 1. Ce este gena APC?
• 2. Funcția APC Proteine
• 3. Condiții de sănătate asociate cu modificări genetice ale genei APC
• 4. Testul genei APC pentru cancerul colorectal

1. Ce este gena APC?

1.1 APC înseamnă Adenomatous polyposis coli

APC este clasificată ca o genă supresoare tumorală. Genele supresoare de tumori previn creșterea necontrolată a celulelor care pot duce la tumori.

Gena APC umană este localizată pe brațul lung (q) al cromozomului 5; în intervalul q22.2 (5q22.2). S-a demonstrat că gena APC conține un loc de intrare în ribozom. Modificatorii genei APC au fost de asemenea identificați la toate speciile de mamifere pentru care sunt disponibile date genomice complete.

1.2 Poziția moleculară :

perechi de baze de la 112.707.498 la 112.846.239; pe cromozomul 5  

Poziția genei APC pe cromozomul 5 este q22.2.

1.3 Alte denumiri

• APC_UMAN
• DP2
• DP2.5
• DP3
• FAP
• FPC
• GS
• PPP1R46
• WNT .modificator de traseu de semnalizare

2. Funcția APC Proteine

Proteinele produse de gena APC joacă un rol important într-o serie de procese celulare. Ajută la determinarea dacă o celulă se poate dezvolta într-o tumoare.

Proteina APC ajută la controlul:

• Frecvența diviziunii unei celule
• Cum se atașează de alte celule din țesut
• Cum se polarizează celulele?
• Morfologia structurilor 3D
•  Indiferent dacă o celulă se mișcă în interior sau în afara țesuturilor.

Această proteină ajută, de asemenea, să se asigure că numărul de cromozomi din celulă este corectat. Proteina APC îndeplinește aceste sarcini în principal prin legarea de alte proteine. În special acele proteine ​​implicate în procesul de legare și de participare la semnalizarea celulară. Activitatea unei proteine ​​specifice, beta-catenina, este controlată de proteina APC. Reglarea beta-cateninei împiedică activarea prea des a genelor care stimulează diviziunea celulară și previne creșterea excesivă a celulelor.

3. Condiții de sănătate asociate cu modificări genetice ale genei APC

3.1 Tumora desmoidă

Mai multe mutații ale genei APC au fost găsite la persoanele cu tumori benigne numite tumori desmoide. Aceste tumori rare apar din țesutul conjunctiv. Ele oferă rezistență și flexibilitate structurilor precum oasele, ligamentele și mușchii.

Mutațiile genei APC provoacă adesea formarea de tumori desmoide în abdomen. Dar aceste tumori pot apărea și în alte părți ale corpului. Deși tumorile desmoide asociate cu APC sunt adesea asociate cu o formă de cancer de colon cunoscută sub numele de polipoză adenomatoasă familială ( FAP ). Mutațiile genei APC pot provoca tumori la persoanele care nu au această afecțiune moștenită. Mutațiile genei APC se găsesc în aproximativ 10 -15% dintre tumorile desmoide neereditare (sporadice).  

Fibroamele gastrice sunt asociate cu mutații ale genei APC

Majoritatea mutațiilor genei APC provoacă tumori desmoide sporadice, rezultând o proteină APC anormal de scurtă. Proteina scurtată nu poate interacționa cu proteina beta-catenină. Prevenind astfel descompunerea beta-cateninei atunci când nu mai este necesară. Excesul de beta-catenina promovează creșterea și diviziunea celulară necontrolată. Acest lucru permite formarea de tumori desmoide.

3.2 Polipoză adenomatoasă familială

Peste 700 de mutații ale genei APC au fost identificate în familii cu forme familiale de polipoză adenomatoasă. Cele mai multe dintre aceste mutații au ca rezultat producerea unei versiuni anormal de scurte, nefuncționale a proteinei APC. Această proteină scurtă nu poate preveni creșterea excesivă a celulelor. Acest lucru duce la formarea de tumori anormale (polipi) la nivelul colonului, care pot deveni canceroase. Cea mai frecventă mutație în FAP este o pierdere de 5 nucleotide în gena APC. Această mutație modifică secvența de aminoacizi din proteina APC. 

Polipoza adenomatoasa familiala

Majoritatea persoanelor cu FAP vor dezvolta cancer colorectal. Dar numărul de polipi și intervalul de timp în care aceștia devin canceri depind de localizarea mutației în gena APC. Localizarea mutației determină și: este un individ cu FAP predispus să dezvolte tumori desmoide?

3.3 Sindromul Turcot

Mutațiile din gena APC sunt, de asemenea, responsabile pentru o tulburare; numit sindrom Turcot. Este strâns legat de polipoza adenomatoasă familială. Sindromul Turcot este o combinație de cancer colorectal cu un tip de tumoare cerebrală numită meduloblastom. Aproximativ două treimi dintre persoanele cu sindrom Turcot au o mutație a genei APC.

O anumită mutație a genei APC (care nu are legătură cu sindromul Turcot) se găsește la aproximativ 6% dintre oamenii din moștenirea evreiască ashkenazi (europeană de est și centrală). Această mutație înlocuiește aminoacidul izoleucina cu aminoacidul lizină în poziția 1307 în proteina APC. Această schimbare trebuia inițial să fie inofensivă. Cu toate acestea, acum s-a demonstrat că este asociat cu un risc crescut de cancer de colon cu 10% până la 20%.

3.4 Cancer de stomac 

Mutațiile somatice ale genei APC pot fi implicate în dezvoltarea unui procent mic de cancere gastrice.

>> Vedeți mai multe articole despre cancerul rectal pentru a afla cum să vă reduceți riscul.

3.5 Boli neurologice

Rosenberg şi colab. a constatat că: APC dirijează ansamblul sinapselor colinergice între neuroni. Aceasta este o constatare care are implicații pentru boli neurologice, cum ar fi boala Alzheimer, pierderea auzului legată de vârstă și pentru unele forme de epilepsie și schizofrenie.

3.6 Alte boli

• Hiperplazia suprarenală nodulară primară 
• Alte tipuri de cancer

4. Testul genei APC pentru cancerul colorectal

APC.testarea genelor

Acest test de sânge poate găsi o variantă a genei APC care îi face pe unii oameni mai susceptibili de a dezvolta FAP (polipoză adenomatoasă familială).

4.1 Situații în care se recomandă testarea genetică:

• Având mai mult de 10 polipi de colon
• Polipi de colon și alte tipuri de tumori
• Sunteți de origine evreiască ashkenazi. Familia ta are antecedente de cancer de colon sau polipii pot deveni canceri.

4.2 Sensul testului

Testarea genetică a variantei APC nu verifică dacă aveți cancer sau polipi. Caută doar o variantă specifică a genei APC care ar putea să te expună în pericol. Medicul se poate referi la rezultatul testului drept „pozitiv” sau „negativ”. Aceste cuvinte înseamnă altceva decât crezi.

4.3 Rezultate „pozitive” ale testului

Înseamnă că aveți o genă APC care funcționează defectuos. Acest lucru vă face mai probabil să obțineți FAP decât cei care nu o fac. Dar asta nu înseamnă că veți obține cu siguranță. Dacă aveți deja cancer de colon sau polipi, poate afecta cât de des trebuie să fiți controlat.

4.4 Rezultate „negative”.

Înseamnă că nu ai varianta aia de genă. Amintiți-vă că testul nu verifică orice problemă posibilă cu această genă. De asemenea, acest studiu nu a analizat alte probleme genetice care apar în familiile cu cancer de colon. Caută doar varianta genei APC.

4.5 Ce să faci dacă rezultatul este „pozitiv”?

Dacă se constată că aveți varianta genei APC, medicul dumneavoastră vă va recomanda probabil o colonoscopie anuală. Acesta este un test care permite medicului dumneavoastră să vă examineze intestinele pentru cancer sau polipi care pot deveni canceriși.

Dacă ați mai avut cancer de colon sau polipi, medicul dumneavoastră vă poate recomanda îndepărtarea. 

După cum știm cu toții, gena APC participă la multe procese de semnalizare și atașare celulară din organism. Mutațiile genei APC provoacă tulburări în sinteza proteinelor APC. Este cauza multor probleme de sănătate, în special a cancerului colorectal. Testarea genei APC ne poate ajuta să detectăm modificările genetice care pot provoca această afecțiune canceroasă.

>> Vezi mai multe: Ce să mănânci cu ulcere gastrice?

Doctor Truong My Linh