¿Qué es el gen APC? ¿Cómo afecta al cuerpo?

El gen APC ha sido ampliamente conocido durante mucho tiempo como un gen supresor de tumores altamente mutado en el cáncer colorrectal (CRC). La proteína APC generada por genes es un regulador negativo que controla los niveles de beta-catenina. Además, interactúa con la E-cadherina, que interviene en la adhesión celular. Las mutaciones en el gen APC pueden provocar cáncer colorrectal. Los cambios en el gen APC producen productos génicos truncados. Esto conduce a la activación de la vía de señalización Wnt y a la alteración de la actividad de muchos otros procesos celulares.

contenido

• 1. ¿Qué es el gen APC?
• 2. Función de APC Proteína
• 3. Condiciones de salud asociadas con cambios genéticos en el gen APC.
• 4. Prueba del gen APC para el cáncer colorrectal

1. ¿Qué es el gen APC?

1.1 APC significa poliposis coli adenomatosa

APC se clasifica como un gen supresor de tumores. Los genes supresores de tumores evitan el crecimiento descontrolado de células que pueden provocar tumores.

El gen APC humano está ubicado en el brazo largo (q) del cromosoma 5; en el rango q22.2 (5q22.2). Se ha demostrado que el gen APC contiene un sitio de entrada dentro del ribosoma. También se han identificado modificadores del gen APC en todas las especies de mamíferos para las que se dispone de datos genómicos completos.

1.2 Posición molecular :

pares de bases 112.707.498 a 112.846.239; en el cromosoma 5  

La posición del gen APC en el cromosoma 5 es q22.2.

1.3 Otros nombres

• APC_HUMANO
• DP2
• DP2.5
• DP3
• PAF
• FPC
• SG
• PPP1R46
• WNT modificador de ruta de señalización

2. Función de APC Proteína

Las proteínas producidas por el gen APC juegan un papel importante en varios procesos celulares. Ayuda a determinar si una célula puede convertirse en un tumor.

La proteína APC ayuda a controlar:

• Frecuencia de división de una célula.
• Cómo se une a otras células en el tejido
• ¿Cómo se polarizan las células?
• Morfología de estructuras 3D .
•  Si una célula entra o sale del tejido.

Esta proteína también ayuda a garantizar que la cantidad de cromosomas en la célula sea correcta. La proteína APC realiza estas tareas principalmente mediante la unión a otras proteínas. Especialmente aquellas proteínas involucradas en el proceso de unión y participando en la señalización celular. La actividad de una proteína específica, la beta-catenina, está controlada por la proteína APC. La regulación de la beta-catenina evita que los genes que estimulan la división celular se activen con demasiada frecuencia y evita que las células crezcan demasiado.

3. Condiciones de salud asociadas con cambios genéticos en el gen APC.

3.1 Tumor desmoide

Se han encontrado varias mutaciones en el gen APC en personas con tumores benignos llamados tumores desmoides. Estos tumores raros surgen del tejido conectivo. Proporcionan fuerza y ​​flexibilidad a estructuras como huesos, ligamentos y músculos.

Las mutaciones del gen APC a menudo causan la formación de tumores desmoides en el abdomen. Pero estos tumores también pueden aparecer en otras partes del cuerpo. Aunque los tumores desmoides asociados con APC a menudo se asocian con una forma de cáncer de colon conocida como poliposis adenomatosa familiar ( FAP ). Las mutaciones en el gen APC pueden causar tumores en personas que no tienen esta afección hereditaria. Las mutaciones del gen APC se encuentran en alrededor del 10 al 15 % de los tumores desmoides no hereditarios (esporádicos).  

Los fibromas gástricos están asociados con mutaciones en el gen APC.

La mayoría de las mutaciones del gen APC causan tumores desmoides esporádicos que dan como resultado una proteína APC anormalmente corta. La proteína acortada no puede interactuar con la proteína beta-catenina. Previniendo así la descomposición de la beta-catenina cuando ya no se necesita. El exceso de beta-catenina promueve el crecimiento y la división celular descontrolados. Esto permite la formación de tumores desmoides.

3.2 Poliposis adenomatosa familiar

Se han identificado más de 700 mutaciones en el gen APC en familias con formas familiares de poliposis adenomatosa. La mayoría de estas mutaciones dan como resultado la producción de una versión anormalmente corta y no funcional de la proteína APC. Esta proteína corta no puede prevenir el crecimiento excesivo de células. Esto conduce a la formación de tumores anormales (pólipos) en el colon, que pueden volverse cancerosos. La mutación más común en FAP es una pérdida de 5 nucleótidos en el gen APC. Esta mutación cambia la secuencia de aminoácidos en la proteína APC. 

Poliposis adenomatosa familiar

La mayoría de las personas con FAP desarrollarán cáncer colorrectal. Pero la cantidad de pólipos y el período de tiempo en el que se vuelven cancerosos depende de la ubicación de la mutación en el gen APC. La ubicación de la mutación también determina: ¿un individuo con FAP está predispuesto a desarrollar tumores desmoides?

3.3 Síndrome de Turcot

Las mutaciones en el gen APC también son responsables de un trastorno; llamado síndrome de Turcot. Está estrechamente relacionado con la poliposis adenomatosa familiar. El síndrome de Turcot es una combinación de cáncer colorrectal con un tipo de tumor cerebral llamado meduloblastoma. Alrededor de dos tercios de las personas con síndrome de Turcot tienen una mutación en el gen APC.

Una determinada mutación en el gen APC (no relacionado con el síndrome de Turcot) se encuentra en aproximadamente el 6% de las personas de ascendencia judía Ashkenazi (Europa central y oriental). Esta mutación reemplaza el aminoácido isoleucina con el aminoácido lisina en la posición 1307 en la proteína APC. Inicialmente se suponía que este cambio era inofensivo. Sin embargo, ahora se ha demostrado que está asociado con un aumento del 10% al 20% en el riesgo de cáncer de colon.

3.4 Cáncer de estómago 

Las mutaciones somáticas en el gen APC pueden estar involucradas en el desarrollo de un pequeño porcentaje de cánceres gástricos.

>> Vea más artículos sobre el cáncer de recto para aprender cómo reducir su riesgo.

3.5 Enfermedades neurológicas

Rosenberg et al. encontró que: APC dirige el ensamblaje de sinapsis colinérgicas entre neuronas. Este es un hallazgo que tiene implicaciones para enfermedades neurológicas como la enfermedad de Alzheimer, la pérdida de audición relacionada con la edad y para algunas formas de epilepsia y esquizofrenia.

3.6 Otras enfermedades

• Hiperplasia suprarrenal nodular primaria 
• Otros tipos de cáncer

4. Prueba del gen APC para el cáncer colorrectal

Pruebas de genes APC.

Este análisis de sangre puede encontrar una variante del gen APC que hace que algunas personas sean más propensas a desarrollar FAP (poliposis adenomatosa familiar).

4.1 Situaciones en las que se recomiendan las pruebas genéticas:

• Tener más de 10 pólipos en el colon
• Pólipos de colon y otros tipos de tumores
• Eres de ascendencia judía Ashkenazi. Su familia tiene antecedentes de cáncer de colon o los pólipos pueden volverse cancerosos.

4.2 Significado de la prueba

Las pruebas genéticas variantes de APC no verifican si tiene cáncer o pólipos. Solo busca una variante específica en el gen APC que podría ponerlo en riesgo. El médico puede referirse al resultado de la prueba como "positivo" o "negativo". Esas palabras significan algo diferente de lo que piensas.

4.3 Resultados de la prueba "Positivos"

Significa que tienes un gen APC que no funciona correctamente. Eso lo hace más propenso a tener FAP que las personas que no. Pero eso no significa que definitivamente lo obtendrás. Si ya tiene cáncer de colon o pólipos, puede afectar la frecuencia con la que necesita que lo revisen.

4.4 Resultados “negativos”

Lo que significa que no tienes esa variante genética. Recuerde que la prueba no busca todos los posibles problemas con este gen. Este ensayo tampoco analizó otros problemas genéticos que ocurren en familias con cáncer de colon. Solo busca la variante del gen APC.

4.5 ¿Qué hacer si el resultado es “positivo”?

Si se descubre que tiene la variante del gen APC, es probable que su médico le recomiende una colonoscopia anual. Esta es una prueba que le permite a su médico examinar sus intestinos en busca de cáncer o pólipos que puedan volverse cancerosos.

Si ha tenido cáncer de colon o pólipos antes, su médico puede recomendar la extracción. 

Como todos sabemos, el gen APC participa en muchos procesos de señalización y unión celular en el cuerpo. Las mutaciones en el gen APC provocan alteraciones en la síntesis de proteínas APC. Es la causa de muchos problemas de salud, especialmente el cáncer colorrectal. La prueba del gen APC puede ayudarnos a detectar cambios genéticos que pueden causar esta condición cancerosa.

>> Ver más: ¿Qué comer con úlceras estomacales?

Doctor Truong My Linh