Wat is het APC-gen? Hoe beïnvloedt het het lichaam?

Het APC-gen is al lang algemeen bekend als een sterk gemuteerd tumorsuppressorgen bij colorectale kanker (CRC). Het gen-gegenereerde APC-eiwit is een negatieve regulator die de bèta-catenine-niveaus regelt. Bovendien interageert het met E-cadherine, dat betrokken is bij celadhesie. Mutaties in het APC-gen kunnen leiden tot colorectale kanker. Veranderingen in het APC-gen produceren afgeknotte genproducten. Dit leidt tot activering van de Wnt-signaleringsroute en veranderde activiteit van vele andere cellulaire processen.

inhoud

• 1. Wat is het APC-gen?
• 2. Functie van APC. Eiwit
• 3. Gezondheidsomstandigheden die verband houden met genetische veranderingen in het APC-gen
• 4. APC-gentest voor colorectale kanker

1. Wat is het APC-gen?

1.1 APC staat voor Adenomatous polyposis coli

APC is geclassificeerd als een tumorsuppressorgen. Tumorsuppressorgenen voorkomen de ongecontroleerde groei van cellen die tot tumoren kunnen leiden.

Het humane APC-gen bevindt zich op de lange arm (q) van chromosoom 5; in het bereik q22.2 (5q22.2). Het is aangetoond dat het APC-gen een ingangsplaats in het ribosoom bevat. APC-genmodificatoren zijn ook geïdentificeerd in alle zoogdiersoorten waarvoor volledige genomische gegevens beschikbaar zijn.

1.2 Moleculaire positie :

Basenparen 112.707.498 tot 112.846239; op chromosoom 5  

De positie van het APC-gen op chromosoom 5 is q22.2.

1.3 Andere namen

• APC_HUMAN
• DP2
• DP2.5
• DP3
• FAP
• FPC
• GS
• PPP1R46
• WNT .signalering route modifier

2. Functie van APC. Eiwit

Eiwitten geproduceerd door het APC-gen spelen een belangrijke rol in een aantal cellulaire processen. Het helpt bepalen of een cel zich kan ontwikkelen tot een tumor.

Het APC-eiwit helpt bij het beheersen van:

• Frequentie van deling van een cel
• Hoe het zich hecht aan andere cellen in het weefsel
• Hoe cellen polariseren?
• Morfologie van 3D-structuren
•  Of een cel in of uit weefsel beweegt.

Dit eiwit zorgt er ook voor dat het aantal chromosomen in de cel correct wordt gemaakt. Het APC-eiwit vervult deze taken voornamelijk door binding aan andere eiwitten. Vooral die eiwitten die betrokken zijn bij het proces van binding en deelname aan celsignalering. De activiteit van een specifiek eiwit, bèta-catenine, wordt gecontroleerd door het APC-eiwit. Regulering van bèta-catenine voorkomt dat genen die celdeling stimuleren te vaak worden aangezet en voorkomt dat cellen overgroeien.

3. Gezondheidsomstandigheden die verband houden met genetische veranderingen in het APC-gen

3.1 Desmoïdtumor

Er zijn verschillende mutaties in het APC-gen gevonden bij mensen met goedaardige tumoren die desmoïdtumoren worden genoemd. Deze zeldzame tumoren ontstaan ​​uit bindweefsel. Ze bieden kracht en flexibiliteit aan structuren zoals botten, ligamenten en spieren.

APC-genmutaties veroorzaken vaak de vorming van desmoïdtumoren in de buik. Maar deze tumoren kunnen ook in andere delen van het lichaam voorkomen. Hoewel APC-geassocieerde desmoïdtumoren vaak worden geassocieerd met een vorm van darmkanker die bekend staat als familiaire adenomateuze polyposis ( FAP ). Mutaties in het APC-gen kunnen tumoren veroorzaken bij mensen die deze erfelijke aandoening niet hebben. APC-genmutaties worden gevonden in ongeveer 10 -15% van de niet-erfelijke (sporadische) desmoïdtumoren.  

Maagfibromen zijn geassocieerd met mutaties in het APC.-gen

De meeste APC-genmutaties veroorzaken sporadische desmoïdtumoren, wat resulteert in een abnormaal kort APC-eiwit. Het verkorte eiwit kan geen interactie aangaan met het bèta-catenine-eiwit. Zo wordt de afbraak van bèta-catenine voorkomen wanneer het niet langer nodig is. Een teveel aan bèta-catenine bevordert ongecontroleerde celgroei en -deling. Dit maakt de vorming van desmoïdtumoren mogelijk.

3.2 Familiale adenomateuze polyposis

Meer dan 700 mutaties in het APC-gen zijn geïdentificeerd in families met familiale vormen van adenomateuze polyposis. De meeste van deze mutaties resulteren in de productie van een abnormaal korte, niet-functionele versie van het APC-eiwit. Dit korte eiwit kan celovergroei niet voorkomen. Dit leidt tot de vorming van abnormale tumoren (poliepen) in de dikke darm, die kanker kunnen worden. De meest voorkomende mutatie in FAP is een verlies van 5 nucleotiden in het APC-gen. Deze mutatie verandert de volgorde van aminozuren in het APC-eiwit. 

Familiale adenomateuze polyposis

De meeste mensen met FAP zullen colorectale kanker ontwikkelen. Maar het aantal poliepen en het tijdsbestek waarin ze kanker worden, hangt af van de locatie van de mutatie in het APC-gen. De locatie van de mutatie bepaalt ook: is een persoon met FAP vatbaar voor het ontwikkelen van desmoïdtumoren?

3.3 Turcot-syndroom

Mutaties in het APC-gen zijn ook verantwoordelijk voor een aandoening; Turcot-syndroom genoemd. Het is nauw verwant aan familiale adenomateuze polyposis. Turcot-syndroom is een combinatie van colorectale kanker met een type hersentumor genaamd medulloblastoom. Ongeveer tweederde van de mensen met het Turcot-syndroom heeft een mutatie in het APC-gen.

Een bepaalde mutatie in het APC-gen (niet gerelateerd aan het Turcot-syndroom) wordt gevonden bij ongeveer 6% van de mensen van Ashkenazische (Oost- en Midden-Europese) joodse afkomst. Deze mutatie vervangt het aminozuur isoleucine door het aminozuur lysine op positie 1307 in het APC-eiwit. Deze verandering zou aanvankelijk ongevaarlijk zijn. Er is nu echter aangetoond dat het geassocieerd is met een 10% tot 20% verhoogd risico op darmkanker.

3.4 Maagkanker 

Somatische mutaties in het APC-gen kunnen betrokken zijn bij de ontwikkeling van een klein percentage maagkankers.

>> Bekijk meer artikelen over rectumkanker om te leren hoe u uw risico kunt verminderen.

3.5 Neurologische ziekten

Rosenberg et al. ontdekte dat: APC de cholinerge synapsaggregatie tussen neuronen aanstuurt. Dit is een bevinding die gevolgen heeft voor neurologische aandoeningen zoals de ziekte van Alzheimer, leeftijdsgerelateerd gehoorverlies en voor sommige vormen van epilepsie en schizofrenie.

3.6 Andere ziekten

• Primaire nodulaire bijnierhyperplasie 
• andere kankers

4. APC-gentest voor colorectale kanker

APC .-gentesten

Deze bloedtest kan een variant van het APC-gen vinden waardoor sommige mensen meer kans hebben om FAP (familiaire adenomateuze polyposis) te ontwikkelen.

4.1 Situaties waarin genetische tests worden aanbevolen:

• Meer dan 10 dikke darmpoliepen hebben
• Colon poliepen en andere soorten tumoren
• U bent van Ashkenazi-joodse afkomst. Uw familie heeft een voorgeschiedenis van darmkanker of poliepen kunnen kanker worden.

4.2 Betekenis van de test

APC-variant genetisch testen controleert niet of u kanker of poliepen heeft. Het zoekt alleen naar een specifieke variant in het APC-gen die u in gevaar zou kunnen brengen. De arts kan het testresultaat "positief" of "negatief" noemen. Die woorden betekenen iets anders dan je denkt.

4.3 “Positieve” testresultaten

Het betekent dat je een defect APC-gen hebt. Daardoor heb je meer kans om FAP te krijgen dan mensen die dat niet krijgen. Maar dat betekent niet dat je het zeker zult krijgen. Als u al darmkanker of poliepen heeft, kan dit invloed hebben op hoe vaak u moet worden gecontroleerd.

4.4 “Negatieve” resultaten

Wat betekent dat je die genvariant niet hebt. Onthoud dat de test niet elk mogelijk probleem met dit gen controleert. Deze studie keek ook niet naar andere genetische problemen die voorkomen in families met darmkanker. Het zoekt alleen naar de APC-genvariant.

4.5 Wat te doen als de uitslag “positief” is?

Als wordt vastgesteld dat u de APC-genvariant heeft, zal uw arts waarschijnlijk een jaarlijkse colonoscopie aanbevelen. Dit is een test waarmee uw arts uw darmen kan onderzoeken op kanker of poliepen die kanker kunnen worden.

Als u eerder darmkanker of poliepen heeft gehad, kan uw arts aanbevelen om deze te verwijderen. 

Zoals we allemaal weten, neemt het APC-gen deel aan veel signalerings- en celhechtingsprocessen in het lichaam. Mutaties in het APC-gen veroorzaken verstoringen in de synthese van APC-eiwitten. Het is de oorzaak van veel gezondheidsproblemen, vooral darmkanker. Testen op het APC-gen kan ons helpen genetische veranderingen op te sporen die deze kankerachtige aandoening kunnen veroorzaken.

>> Zie meer: Wat te eten bij maagzweren?

Dokter Truong My Linh