APC geni nedir? Vücudu nasıl etkiler?

APC geni uzun zamandır kolorektal kanserde (CRC) yüksek oranda mutasyona uğramış bir tümör baskılayıcı gen olarak bilinmektedir. Gen tarafından üretilen APC proteini, beta-katenin seviyelerini kontrol eden negatif bir düzenleyicidir. Ek olarak, hücre adezyonunda yer alan E-cadherin ile etkileşime girer. APC genindeki mutasyonlar kolorektal kansere yol açabilir. APC genindeki değişiklikler, kesilmiş gen ürünleri üretir. Bu, Wnt sinyal yolunun aktivasyonuna ve diğer birçok hücresel sürecin değiştirilmiş aktivitesine yol açar.

içerik

• 1. APC geni nedir?
• 2. APC'nin İşlevi .Protein
• 3. APC genindeki genetik değişikliklerle ilişkili sağlık koşulları
• 4. Kolorektal Kanser için APC Gen Testi

1. APC geni nedir?

1.1 APC, Adenomatous polipozis koli anlamına gelir

APC, bir tümör baskılayıcı gen olarak sınıflandırılır. Tümör baskılayıcı genler, tümörlere yol açabilecek hücrelerin kontrolsüz büyümesini engeller.

İnsan APC geni, kromozom 5'in uzun kolunda (q) bulunur; q22.2 (5q22.2) aralığında. APC geninin ribozom içinde bir giriş bölgesi içerdiği gösterilmiştir. APC gen değiştiricileri, tam genomik verilerin mevcut olduğu tüm memeli türlerinde de tanımlanmıştır.

1.2 Moleküler pozisyon :

Baz çiftleri 112,707,498 ila 112,846,239; kromozom 5 üzerinde  

APC geninin kromozom 5 üzerindeki konumu q22.2'dir.

1.3 Diğer isimler

• APC_HUMAN
• DP2
• DP2.5
• DP3
• FAP
• FPC
• GS
• PPP1R46
• WNT . sinyalleme rota değiştiricisi

2. APC'nin İşlevi .Protein

APC geni tarafından üretilen proteinler, bir dizi hücresel süreçte önemli bir rol oynar. Bir hücrenin bir tümöre dönüşüp dönüşmeyeceğini belirlemeye yardımcı olur.

APC proteini aşağıdakileri kontrol etmeye yardımcı olur:

• Bir hücrenin bölünme sıklığı
• Dokudaki diğer hücrelere nasıl bağlanır
• Hücreler nasıl polarize olur?
• 3B yapıların morfolojisi
•  Bir hücrenin dokuya girip girmediği.

Bu protein aynı zamanda hücredeki kromozom sayısının doğru yapılmasını sağlamaya da yardımcı olur. APC proteini, bu görevleri esas olarak diğer proteinlere bağlanarak gerçekleştirir. Özellikle bağlanma ve hücre sinyalleşmesine katılma sürecinde yer alan proteinler. Spesifik bir protein olan beta-katenin aktivitesi, APC proteini tarafından kontrol edilir. Beta-katenin regülasyonu, hücre bölünmesini uyaran genlerin çok sık açılmasını ve hücrelerin aşırı büyümesini engeller.

3. APC genindeki genetik değişikliklerle ilişkili sağlık koşulları

3.1 Desmoid Tümör

APC genindeki birkaç mutasyon, desmoid tümör adı verilen iyi huylu tümörleri olan kişilerde bulunmuştur. Bu nadir tümörler bağ dokusundan kaynaklanır. Kemikler, bağlar ve kaslar gibi yapılara güç ve esneklik sağlarlar.

APC gen mutasyonları sıklıkla karında desmoid tümör oluşumuna neden olur. Ancak bu tümörler vücudun diğer bölgelerinde de ortaya çıkabilir. APC ile ilişkili desmoid tümörler sıklıkla ailesel adenomatöz polipozis ( FAP ) olarak bilinen bir kolon kanseri türü ile ilişkilendirilir. APC genindeki mutasyonlar, bu kalıtsal duruma sahip olmayan kişilerde tümörlere neden olabilir. APC gen mutasyonları, kalıtsal olmayan (sporadik) desmoid tümörlerin yaklaşık %10-15'inde bulunur.  

Mide fibromları, APC genindeki mutasyonlarla ilişkilidir

Çoğu APC gen mutasyonu, anormal derecede kısa bir APC proteini ile sonuçlanan sporadik desmoid tümörlere neden olur. Kısaltılmış protein, beta-katenin proteini ile etkileşime giremez. Böylece, artık gerekmediğinde beta-katenin bozulmasını önler. Fazla beta-katenin, kontrolsüz hücre büyümesini ve bölünmesini destekler. Bu, desmoid tümörlerin oluşumuna izin verir.

3.2 Ailesel adenomatöz polipoz

Adenomatoz polipozisin ailesel formları olan ailelerde APC geninde 700'den fazla mutasyon tanımlanmıştır. Bu mutasyonların çoğu, APC proteininin anormal derecede kısa, işlevsel olmayan bir versiyonunun üretilmesiyle sonuçlanır. Bu kısa protein hücre aşırı büyümesini engelleyemez. Bu, kolonda kanserli olabilen anormal tümörlerin (polipler) oluşumuna yol açar. FAP'deki en yaygın mutasyon, APC genindeki 5 nükleotid kaybıdır. Bu mutasyon, APC proteinindeki amino asitlerin sırasını değiştirir. 

Ailesel adenomatöz polipoz

FAP'li çoğu insan kolorektal kanser geliştirecektir. Ancak poliplerin sayısı ve kanserli hale geldikleri zaman çerçevesi, APC genindeki mutasyonun konumuna bağlıdır. Mutasyonun yeri de şunları belirler: FAP'li bir birey desmoid tümör geliştirmeye yatkın mı?

3.3 Turcot sendromu

APC genindeki mutasyonlar da bir bozukluktan sorumludur; Turcot sendromu denir. Ailesel adenomatöz polipozis ile yakından ilişkilidir. Turcot sendromu, medulloblastoma adı verilen bir tür beyin tümörü ile kolorektal kanserin bir kombinasyonudur. Turcot sendromlu kişilerin yaklaşık üçte ikisinde APC geninde mutasyon vardır.

APC geninde (Turcot sendromuyla ilgili olmayan) belirli bir mutasyon Aşkenazi (doğu ve orta Avrupa) Yahudi mirasının yaklaşık %6'sında bulunur. Bu mutasyon, amino asit izolösini APC proteininde 1307 pozisyonundaki amino asit lizin ile değiştirir. Bu değişikliğin başlangıçta zararsız olması gerekiyordu. Bununla birlikte, artık kolon kanseri riskinde %10 ila %20'lik bir artışla ilişkili olduğu gösterilmiştir.

3.4 Mide kanseri 

APC genindeki somatik mutasyonlar, mide kanserlerinin küçük bir yüzdesinin gelişiminde rol oynayabilir.

>> Riskinizi nasıl azaltacağınızı öğrenmek için rektum kanseri hakkında daha fazla makaleye bakın.

3.5 Nörolojik hastalıklar

Rosenberg ve ark. şunu buldu: APC, nöronlar arasındaki kolinerjik sinaps düzeneğini yönetir. Bu, Alzheimer hastalığı, yaşa bağlı işitme kaybı gibi nörolojik hastalıklar ve bazı epilepsi ve şizofreni türleri için etkileri olan bir bulgudur.

3.6 Diğer hastalıklar

• Primer nodüler adrenal hiperplazi 
• Diğer kanserler

4. Kolorektal Kanser için APC Gen Testi

APC gen testi

Bu kan testi, bazı kişilerin FAP (ailesel adenomatöz polipoz) geliştirme olasılığını artıran APC geninin bir varyantını bulabilir.

4.1 Genetik testin önerildiği durumlar:

• 10'dan fazla kolon polipe sahip olmak
• Kolon polipleri ve diğer tümör türleri
• Aşkenaz Yahudi kökenlisin. Ailenizde kolon kanseri öyküsü var veya polipler kansere dönüşebilir.

4.2 Testin anlamı

APC varyant genetik testi, kanser veya polip olup olmadığınızı kontrol etmez. Yalnızca APC geninde sizi riske atabilecek belirli bir varyantı arar. Doktor test sonucunu “pozitif” veya “negatif” olarak değerlendirebilir. Bu sözler sandığınızdan farklı bir anlama geliyor.

4.3 “Pozitif” test sonuçları

Bu, arızalı bir APC geniniz olduğu anlamına gelir. Bu, FAP alma olasılığınızı, almayan insanlardan daha fazla yapar. Ama bu kesinlikle alacağınız anlamına gelmez. Halihazırda kolon kanseri veya polipiniz varsa, ne sıklıkla kontrol edilmeniz gerektiğini etkileyebilir.

4.4 “Olumsuz” sonuçlar

Yani o gen çeşidine sahip değilsin. Testin bu genle ilgili her olası sorunu kontrol etmediğini unutmayın. Bu deneme aynı zamanda kolon kanseri olan ailelerde görülen diğer genetik problemlere de bakmadı. Yalnızca APC gen varyantını arar.

4.5 Sonuç “olumlu” ise ne yapılmalı?

APC gen varyantına sahip olduğunuz tespit edilirse, doktorunuz muhtemelen yıllık kolonoskopi önerecektir. Bu, doktorunuzun kansere dönüşebilecek kanser veya polipler için bağırsaklarınızı incelemesine izin veren bir testtir.

Daha önce kolon kanseri veya polip geçirdiyseniz, doktorunuz çıkarılmasını önerebilir. 

Hepimizin bildiği gibi, APC geni vücuttaki birçok sinyalleşme ve hücre bağlanma sürecine katılır. APC genindeki mutasyonlar, APC proteinlerinin sentezinde bozulmalara neden olur. Başta kolorektal kanser olmak üzere birçok sağlık sorununun nedenidir. APC genini test etmek, bu kanserli duruma neden olabilecek genetik değişiklikleri tespit etmemize yardımcı olabilir.

>> Daha fazlasını görün: Mide ülseri ile ne yenir?

Doktor Truong Benim Linh