Quest-ce que le gène APC ? Comment affecte-t-il le corps?

Le gène APC est connu depuis longtemps comme un gène suppresseur de tumeur hautement muté dans le cancer colorectal (CRC). La protéine APC générée par le gène est un régulateur négatif qui contrôle les niveaux de bêta-caténine. De plus, il interagit avec la E-cadhérine, qui est impliquée dans l'adhésion cellulaire. Des mutations du gène APC peuvent entraîner un cancer colorectal. Les modifications du gène APC produisent des produits géniques tronqués. Cela conduit à l'activation de la voie de signalisation Wnt et à l'activité altérée de nombreux autres processus cellulaires.

contenu

• 1. Qu'est-ce que le gène APC ?
• 2. Fonction de l'APC Protéine
• 3. Problèmes de santé associés aux modifications génétiques du gène APC .
• 4. Test génétique APC pour le cancer colorectal

1. Qu'est-ce que le gène APC ?

1.1 APC signifie Adenomatous polyposis coli

APC est classé comme un gène suppresseur de tumeur. Les gènes suppresseurs de tumeurs empêchent la croissance incontrôlée des cellules qui peuvent conduire à des tumeurs.

Le gène APC humain est situé sur le bras long (q) du chromosome 5 ; dans la gamme q22.2 (5q22.2). Il a été démontré que le gène APC contient un site d'entrée à l'intérieur du ribosome. Des modificateurs du gène APC ont également été identifiés chez toutes les espèces de mammifères pour lesquelles des données génomiques complètes sont disponibles.

1.2 Position moléculaire :

Paires de bases 112 707 498 à 112 846 239; sur le chromosome 5  

La position du gène APC sur le chromosome 5 est q22.2.

1.3 Autres noms

• APC_HUMAN
• DP2
• DP2.5
• DP3
• FAP
• CPF
• GS
• PPP1R46
• WNT . modificateur d'itinéraire de signalisation

2. Fonction de l'APC Protéine

Les protéines produites par le gène APC jouent un rôle important dans un certain nombre de processus cellulaires. Il aide à déterminer si une cellule peut se transformer en tumeur.

La protéine APC aide à contrôler :

• Fréquence de division d'une cellule
• Comment il se fixe aux autres cellules du tissu
• Comment les cellules se polarisent ?
• Morphologie des structures 3D
•  Si une cellule entre ou sort d'un tissu.

Cette protéine aide également à garantir que le nombre de chromosomes dans la cellule est correct. La protéine APC accomplit ces tâches principalement en se liant à d'autres protéines. Surtout les protéines impliquées dans le processus de liaison et participant à la signalisation cellulaire. L'activité d'une protéine spécifique, la bêta-caténine, est contrôlée par la protéine APC. La régulation de la bêta-caténine empêche les gènes qui stimulent la division cellulaire d'être activés trop souvent et empêche les cellules de proliférer.

3. Problèmes de santé associés aux modifications génétiques du gène APC .

3.1 Tumeur desmoïde

Plusieurs mutations du gène APC ont été découvertes chez des personnes atteintes de tumeurs bénignes appelées tumeurs desmoïdes. Ces tumeurs rares proviennent du tissu conjonctif. Ils fournissent force et flexibilité aux structures telles que les os, les ligaments et les muscles.

Les mutations du gène APC provoquent souvent la formation de tumeurs desmoïdes dans l'abdomen. Mais ces tumeurs peuvent également apparaître dans d'autres parties du corps. Bien que les tumeurs desmoïdes associées à l'APC soient souvent associées à une forme de cancer du côlon connue sous le nom de polypose adénomateuse familiale ( PAF ). Des mutations du gène APC peuvent provoquer des tumeurs chez les personnes qui ne sont pas atteintes de cette maladie héréditaire. Des mutations du gène APC sont retrouvées dans environ 10 à 15 % des tumeurs desmoïdes non héréditaires (sporadiques).  

Les fibromes gastriques sont associés à des mutations du gène APC .

La plupart des mutations du gène APC provoquent des tumeurs desmoïdes sporadiques entraînant une protéine APC anormalement courte. La protéine raccourcie ne peut pas interagir avec la protéine bêta-caténine. Prévenant ainsi la dégradation de la bêta-caténine lorsqu'elle n'est plus nécessaire. Un excès de bêta-caténine favorise la croissance et la division cellulaires incontrôlées. Cela permet la formation de tumeurs desmoïdes.

3.2 Polypose adénomateuse familiale

Plus de 700 mutations du gène APC ont été identifiées dans des familles présentant des formes familiales de polypose adénomateuse. La plupart de ces mutations entraînent la production d'une version anormalement courte et non fonctionnelle de la protéine APC. Cette courte protéine ne peut pas empêcher la prolifération cellulaire. Cela conduit à la formation de tumeurs anormales (polypes) dans le côlon, qui peuvent devenir cancéreuses. La mutation la plus courante dans la FAP est une perte de 5 nucléotides dans le gène APC. Cette mutation modifie la séquence d'acides aminés dans la protéine APC. 

Polypose adénomateuse familiale

La plupart des personnes atteintes de PAF développeront un cancer colorectal. Mais le nombre de polypes et le délai dans lequel ils deviennent cancéreux dépendent de l'emplacement de la mutation dans le gène APC. La localisation de la mutation détermine également : un individu atteint de PAF est-il prédisposé à développer des tumeurs desmoïdes ?

3.3 Syndrome de Turcot

Des mutations du gène APC sont également responsables d'un trouble ; appelé syndrome de Turcot. Elle est étroitement liée à la polypose adénomateuse familiale. Le syndrome de Turcot est une combinaison de cancer colorectal et d'un type de tumeur cérébrale appelé médulloblastome. Environ les deux tiers des personnes atteintes du syndrome de Turcot ont une mutation du gène APC.

Une certaine mutation du gène APC (non liée au syndrome de Turcot) est retrouvée chez environ 6% des personnes d'origine juive ashkénaze (d'Europe orientale et centrale). Cette mutation remplace l'acide aminé isoleucine par l'acide aminé lysine en position 1307 dans la protéine APC. Ce changement était initialement censé être inoffensif. Cependant, il a maintenant été démontré qu'il est associé à un risque accru de 10 à 20 % de cancer du côlon.

3.4 Cancer de l'estomac 

Des mutations somatiques du gène APC pourraient être impliquées dans le développement d'un petit pourcentage de cancers gastriques.

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3.5 Maladies neurologiques

Rosenberg et al. trouvé que : APC dirige l'assemblage des synapses cholinergiques entre les neurones. Cette découverte a des implications pour les maladies neurologiques telles que la maladie d'Alzheimer, la perte auditive liée à l'âge et pour certaines formes d'épilepsie et de schizophrénie.

3.6 Autres maladies

• Hyperplasie nodulaire primaire des surrénales 
• Autres cancers

4. Test génétique APC pour le cancer colorectal

APC . tests génétiques

Ce test sanguin peut trouver une variante du gène APC qui rend certaines personnes plus susceptibles de développer une PAF (polypose adénomateuse familiale).

4.1 Situations où les tests génétiques sont recommandés :

• Avoir plus de 10 polypes du côlon
• Polypes du côlon et autres types de tumeurs
• Vous êtes d'origine juive ashkénaze. Votre famille a des antécédents de cancer du côlon ou les polypes peuvent devenir cancéreux.

4.2 Signification de l'essai

Le test génétique de la variante APC ne vérifie pas si vous avez un cancer ou des polypes. Il recherche uniquement une variante spécifique du gène APC qui pourrait vous mettre en danger. Le médecin peut qualifier le résultat du test de « positif » ou de « négatif ». Ces mots signifient quelque chose de différent de ce que vous pensez.

4.3 Résultats de test « positifs »

Cela signifie que vous avez un gène APC défectueux. Cela vous rend plus susceptible de contracter le FAP que les personnes qui ne le sont pas. Mais cela ne signifie pas que vous l'obtiendrez certainement. Si vous avez déjà un cancer du côlon ou des polypes, cela peut affecter la fréquence à laquelle vous devez être contrôlé.

4.4 Résultats « négatifs »

Cela signifie que vous n'avez pas cette variante de gène. Rappelez-vous que le test ne vérifie pas tous les problèmes possibles avec ce gène. Cet essai n'a pas non plus examiné d'autres problèmes génétiques rencontrés dans les familles atteintes d'un cancer du côlon. Il ne recherche que la variante du gène APC.

4.5 Que faire si le résultat est « positif » ?

S'il s'avère que vous êtes porteur de la variante du gène APC, votre médecin vous recommandera probablement une coloscopie annuelle. Il s'agit d'un test qui permet à votre médecin d'examiner vos intestins à la recherche d'un cancer ou de polypes susceptibles de devenir cancéreux.

Si vous avez déjà eu un cancer du côlon ou des polypes, votre médecin peut recommander son retrait. 

Comme nous le savons tous, le gène APC participe à de nombreux processus de signalisation et d'attachement cellulaire dans le corps. Les mutations du gène APC provoquent des perturbations dans la synthèse des protéines APC. Elle est à l'origine de nombreux problèmes de santé, notamment le cancer colorectal. Le test du gène APC peut nous aider à détecter les changements génétiques qui peuvent causer cette maladie cancéreuse.

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Docteur Truong My Linh